克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性较强的恶性肿瘤，其中双表达（DE）-DLBCL是其中一种亚型，其生物学行为更具有侵袭性，预后相对较差。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入研究，DE-DLBCL患者治疗耐药性的问题逐渐受到关注。本文将围绕DE-DLBCL耐药性的现状、机制、评估及合理用药等方面进行详细探讨。

DE-DLBCL耐药性现状 据研究报道，DE-DLBCL患者对常规化疗方案的敏感性较其他亚型更低，其完全缓解率和无进展生存期均较其他亚型差。DE-DLBCL患者对利妥昔单抗联合CHOP方案的原发耐药率高达40%，严重影响了患者的预后。因此，克服DE-DLBCL患者的耐药性是提高其疗效的关键。

DE-DLBCL耐药性机制 DE-DLBCL耐药性的机制尚未完全明确，目前认为与以下因素有关： (1)免疫逃逸：DE-DLBCL细胞高表达PD-L1等免疫检查点分子，可抑制T细胞活性，从而逃避机体免疫监视。 (2)凋亡抵抗：DE-DLBCL细胞可高表达抗凋亡蛋白Bcl-2等，抑制细胞凋亡，导致化疗药物杀伤无效。 (3)药物代谢：DE-DLBCL细胞内药物代谢酶表达异常，加速药物降解，降低药物浓度，导致耐药。

DE-DLBCL耐药性评估 评估DE-DLBCL患者的耐药性对于指导个体化治疗具有重要意义。目前评估耐药性的指标主要包括： (1)分子标志物：如PD-L1、Bcl-2等免疫组化检测，可预测患者对免疫治疗、靶向治疗的敏感性。 (2)药敏检测：通过体外药敏试验评估肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为个体化用药提供参考。 (3)疗效评估：通过PET-CT等影像学手段评估患者对治疗的反应性，判断其耐药性。

DE-DLBCL合理用药 针对DE-DLBCL患者的耐药性特点，可采取以下个体化用药策略： (1)免疫治疗：PD-1/PD-L1单抗可阻断免疫逃逸通路，增强T细胞活性，提高疗效。 (2)靶向治疗：Bcl-2抑制剂可抑制抗凋亡蛋白，恢复细胞凋亡，增强化疗敏感性。 (3)药物代谢调节：使用药物代谢酶抑制剂，降低药物降解，提高药物浓度，改善疗效。 (4)联合用药：多种药物联合应用，可发挥协同作用，降低耐药性的发生。

总之，DE-DLBCL患者的耐药性是影响其疗效的重要因素。通过深入研究耐药机制、评估耐药性指标、采取个体化用药策略，有望克服DE-DLBCL患者的耐药性，提高其疗效，改善预后。未来仍需进一步探索DE-DLBCL耐药性的新机制、新靶点，开发新药物、新疗法，为DE-DLBCL患者带来新的希望。

李玲丽

湖南省直中医医院