非小细胞肺癌：KRAS G12C基因突变的临床意义与治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，而KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。KRAS基因突变中，G12C突变尤其引人关注，因其在肿瘤发展中扮演着重要角色，并为临床治疗提供了新的靶点。

KRAS G12C基因突变的病理生理

KRAS基因编码一种GTP酶，正常情况下，该酶在激活与失活状态之间循环，参与多种细胞信号传导途径，调控细胞的增殖、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，尤其是G12C位点突变，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，无法正常去活化，从而引起细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C基因突变的临床意义

KRAS G12C基因突变在NSCLC患者中的发生率约为13%，是NSCLC中重要的分子亚型。具有KRAS G12C突变的NSCLC患者往往具有较差的预后，因为这种突变状态会使得肿瘤对化疗药物产生耐药性，导致治疗效果不佳。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤的侵袭性和转移性相关。

KRAS G12C基因突变的治疗策略

靶向治疗

：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是研究热点。KRAS蛋白通常被认为是“不可成药”的靶点，但针对G12C位点突变的靶向药物已取得突破性进展。KRAS G12C抑制剂可以直接结合到KRAS G12C蛋白上，促使其进入失活状态，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。

免疫治疗

：KRAS G12C突变状态可能会影响肿瘤微环境，对免疫治疗的响应产生影响。研究表明，KRAS G12C突变的NSCLC患者可能对免疫检查点抑制剂有较好的响应。因此，免疫治疗也是治疗KRAS G12C突变NSCLC的重要选择。

联合治疗

：考虑到单一治疗的局限性，联合治疗策略正在被广泛研究。将靶向治疗、免疫治疗与其他治疗手段（如化疗）相结合，可能提高治疗效果，延缓耐药性的产生。

个体化治疗

：基于患者的基因突变特征、肿瘤生物学行为和个体差异，制定个体化的治疗方案，可以更精准地治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者。

总结

KRAS G12C基因突变在非小细胞肺癌中具有重要的临床意义，其突变状态影响肿瘤的生物学特性和治疗响应。随着对KRAS G12C突变的深入研究，新的治疗策略不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择。未来，随着精准医学的发展，针对KRAS G12C突变NSCLC的治疗将更加个体化和精准，有望进一步提高治疗效果和患者生存质量。

胡兴胜

中国医学科学院肿瘤医院