免疫治疗在结直肠癌中的挑战与希望

结直肠癌（CRC），作为全球范围内发病率与死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗手段的探索与改进一直是医学研究的热点。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入理解，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在结直肠癌的治疗中展现出了巨大的潜力与希望。本文将探讨免疫治疗在结直肠癌中的应用现状、面临的挑战以及未来的发展方向。

一、结直肠癌的传统治疗手段及其局限性

传统上，结直肠癌的治疗主要依赖手术、放疗和化疗。手术是根治性治疗的主要手段，但仅限于早期病变。放疗和化疗作为辅助手段，旨在缩小肿瘤体积、控制病情进展以及缓解症状。然而，这些传统治疗手段存在明显的局限性：手术切除不彻底或复发率高；放疗和化疗虽可缓解病情，但副作用大，且易产生耐药性，限制了其长期疗效。

二、免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心在于激活或增强人体自身的免疫系统，以识别并攻击癌细胞。肿瘤细胞具有逃避免疫监视的能力，而免疫治疗旨在打破这种免疫逃逸机制。免疫检查点抑制剂是其中一类重要的免疫治疗药物，它们通过抑制免疫系统中的免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等），解除对T细胞的抑制作用，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。

三、免疫治疗在结直肠癌中的应用

免疫治疗在结直肠癌中的主要应用是免疫检查点抑制剂。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂能够为部分结直肠癌患者带来生存获益，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者中，免疫治疗显示出较好的疗效。然而，并非所有结直肠癌患者均能从免疫治疗中获益，不同患者的肿瘤可能具有不同的分子特征和免疫表型，导致免疫治疗的疗效存在显著差异。

四、面临的挑战

患者选择问题

：目前尚缺乏精准的生物标志物来预测哪些结直肠癌患者能从免疫治疗中获益。MSI-H/dMMR虽然是已知的有效预测标志物，但仍有部分患者未能从中获益，而其他潜在的预测标志物如肿瘤突变负荷（TMB）等仍需进一步研究验证。

疗效差异性

：结直肠癌的高度异质性导致不同患者的肿瘤对免疫治疗的反应不一，如何根据肿瘤的分子特征和免疫微环境制定个体化的治疗方案，是当前研究的重点。

副作用管理

：免疫治疗虽然相较于传统治疗手段副作用较小，但仍可能出现免疫相关不良事件（irAEs），如何有效管理这些副作用，保障患者安全，是临床实践中需要重视的问题。

五、未来的发展方向

新型免疫治疗药物的研发

：包括新型免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞治疗等，旨在提高治疗效果，减少副作用。

精准医学的应用

：通过深入研究肿瘤的分子特征和免疫微环境，开发新的生物标志物，实现对患者更精准的筛选和个体化治疗。

联合治疗策略

：探索免疫治疗与传统治疗手段（如化疗、靶向治疗）的联合应用，以期达到更好的治疗效果。

总结而言，免疫治疗在结直肠癌的治疗中展现出了巨大的潜力，但同时也面临着诸多挑战。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，免疫治疗将为结直肠癌患者带来更多的治疗希望。

厉金雷

温州医科大学附属第一医院南白象新院区