慢性淋巴细胞白血病治疗新进展：靶向与免疫治疗

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型，其主要特征为外周血、骨髓、脾脏和其他淋巴组织中异常增多且功能障碍的成熟小淋巴细胞的积累。CLL的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫系统失衡等因素。在治疗CLL的过程中，医生需要综合考虑患者的个体差异和病情特点，制定最佳的治疗方案。本文将探讨CLL的疾病原理及治疗新进展，重点介绍靶向治疗和免疫治疗。

疾病原理

CLL的发病机制尚未完全阐明，但已知其与多个因素有关。遗传因素在CLL发病中占有重要地位，某些染色体异常如13q-、11q-、17p-等与CLL的发生发展密切相关。此外，环境因素如吸烟、化学物质暴露等也可能增加CLL的风险。免疫系统失衡也是CLL发病的关键因素，CLL患者的淋巴细胞存在免疫功能缺陷，导致异常细胞的持续增殖和存活。

传统治疗方法

CLL的传统治疗方法包括：

观察等待：对于无症状或低风险的患者，可采取观察等待策略，定期监测病情变化。

化疗：对于有症状或高风险的患者，可采用化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺等进行治疗。

造血干细胞移植：对于年轻且适合的患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得长期生存。

靶向治疗

靶向治疗是针对CLL细胞特定分子标志物的治疗方法，具有较好的疗效和较低的毒副作用。目前已有多种靶向药物获批用于CLL的治疗，包括：

BTK抑制剂：如伊布替尼，通过抑制BTK蛋白的活性，阻断B细胞受体信号通路，抑制CLL细胞的增殖和存活。

PI3K抑制剂：如伊德拉菲尼，通过抑制PI3K-δ蛋白的活性，阻断PI3K-AKT信号通路，抑制CLL细胞的增殖。

BCL-2抑制剂：如维奈克拉，通过抑制BCL-2蛋白的活性，促进CLL细胞的凋亡。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和清除CLL细胞。目前已有多种免疫治疗策略在CLL治疗中显示出良好的疗效，包括：

单克隆抗体：如利妥昔单抗，通过特异性结合CD20分子，诱导CLL细胞的凋亡和免疫介导的细胞毒性。

CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造为CAR-T细胞，使其能够特异性识别和杀伤CLL细胞。

PD-1/PD-L1抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除CLL细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。

结语

慢性淋巴细胞白血病的治疗已进入靶向和免疫治疗的新时代。这些新疗法为CLL患者提供了更多的治疗选择，并有望改善患者的预后。然而，CLL的治疗仍面临诸多挑战，如耐药性、毒副作用等问题。未来，我们需要进一步探索CLL的发病机制，开发新的药物和治疗策略，以实现CLL的精准治疗和长期生存目标。

胡晓婧

东莞市人民医院红楼院区