肺癌 RET 靶向治疗：精准医疗的新领域

肺癌作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗方式随着医学科技的进步而不断革新。近年来，随着分子生物学和精准医疗的发展，对肺癌的分子分型和靶向治疗有了更深入的认识。RET基因突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种罕见驱动基因，其在肺癌治疗中的重要性日益凸显。

RET基因突变的生物学基础

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与细胞增殖、分化和存活密切相关。RET基因突变包括点突变、基因融合和过表达等多种类型，其中以基因融合最为常见。RET基因融合是指RET基因与其他基因的编码区发生融合，导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖。

RET基因突变的流行病学

RET基因突变在非小细胞肺癌中的比例约为1%-2%，虽然比例不高，但由于肺癌患者基数大，RET基因突变患者绝对数量仍然较多。RET基因突变多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者，且与病理分期无明显相关性。

RET基因突变的临床特征

RET基因突变的肺癌患者临床表现缺乏特异性，与非小细胞肺癌的一般临床表现相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气促等。部分患者可伴有杵状指、皮肤色素沉着等副肿瘤综合征。诊断RET基因突变主要依靠分子检测，包括PCR、FISH、NGS等方法。

RET基因突变的靶向治疗

RET基因突变的靶向治疗主要包括两大类：一类是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如凡德他尼、卡博替尼等，它们可以抑制包括RET在内的多种酪氨酸激酶受体；另一类是高选择性RET抑制剂，如普拉替尼、塞尔帕替尼等，它们对RET靶点具有更高的选择性。多项临床研究证实，对于RET基因突变的非小细胞肺癌患者，靶向治疗可以显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），改善患者预后。

精准医疗的未来展望

精准医疗的核心是个体化治疗，即根据肿瘤的分子特征选择合适的治疗方案。RET基因突变的发现为非小细胞肺癌的精准治疗提供了新的靶点。随着检测技术的进步，未来有望实现对更多罕见驱动基因的检测，从而为更多肺癌患者提供个体化治疗方案。同时，对于RET抑制剂的耐药机制、联合治疗策略等方面的研究也在积极开展，有望进一步提高治疗效果。

总之，RET基因突变作为非小细胞肺癌的重要驱动基因之一，在精准医疗时代具有广阔的应用前景。随着检测技术的普及和新药的不断涌现，RET基因突变的肺癌患者将迎来更多治疗选择。我们期待在不远的将来，精准医疗能够为更多肺癌患者带来生的希望。

江本元

广东省人民医院