KRAS突变肺癌患者：免疫治疗的新机遇

KRAS突变肺癌患者：免疫治疗的新机遇

KRAS基因突变是导致肿瘤发生发展的重要因素之一，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变的发生率较高，给患者的治疗带来极大挑战。本文将探讨KRAS基因突变的基本原理、流行病学特点及治疗进展，为KRAS突变肺癌患者带来免疫治疗的新希望。

KRAS基因突变的基本原理

KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞内信号传导。KRAS基因突变导致其蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。KRAS突变是多种肿瘤的驱动基因，包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌等。在非小细胞肺癌中，KRAS突变的发生率约为25%，是最常见的驱动基因突变之一。

KRAS突变肺癌的流行病学特点

KRAS突变肺癌多见于吸烟患者，尤其是长期、重度吸烟者。KRAS突变患者多为老年男性，病理类型以肺腺癌为主。KRAS突变与肿瘤分期、病理分级、淋巴结转移等临床特征密切相关，影响患者的预后。

KRAS突变肺癌的治疗进展

KRAS突变肺癌对传统化疗反应较差，中位无进展生存期（PFS）仅3-4个月，总生存期（OS）不足1年。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗取得了突破性进展。

（1）靶向治疗

新型KRAS抑制剂如AMG 510、MRTX849等，通过直接抑制KRAS蛋白，阻断肿瘤细胞信号传导，取得了显著疗效。这些药物在KRAS突变肺癌患者中的客观缓解率（ORR）可达40%以上，中位PFS超过6个月，为患者带来新的治疗选择。

（2）免疫治疗

免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，杀伤肿瘤细胞。KRAS突变肺癌患者中，PD-L1表达水平较高，提示免疫治疗可能有效。多项临床研究证实，免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗（pembrolizumab）等，在KRAS突变肺癌患者中取得了较好的疗效，ORR可达20%以上，PFS和OS均显著延长。

（3）联合治疗

KRAS抑制剂联合免疫治疗，在KRAS突变肺癌患者中显示出协同增效作用。KRAS抑制剂可促进肿瘤微环境免疫激活，增强免疫治疗的疗效。目前多项临床研究正在进行，有望为KRAS突变肺癌患者带来更好的治疗效果。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素之一，对患者预后影响较大。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗取得显著进展，为患者带来新的治疗希望。随着新型KRAS抑制剂和免疫治疗药物的不断研发，KRAS突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

林志潮

江门市中心医院