自然杀伤细胞与卵巢癌：免疫治疗的新希望

随着医学科技的不断进步，针对卵巢癌的治疗策略也在发生着日新月异的变化。卵巢癌，作为女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一，其5年生存率低于45%[1]。近年来，我国卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势，对女性健康构成了严重威胁。由于卵巢癌早期症状不明显，且缺乏有效的筛查手段，导致大部分患者在确诊时已经处于晚期，从而增加了全球卵巢癌相关的死亡人数。

传统上，卵巢癌的治疗主要包括手术治疗和铂类药物化疗。然而，患者往往会产生对化疗药物的耐药性，这使得治疗效果受限。因此，寻求新的治疗手段成为了医学研究的重要方向。

在众多新兴的治疗策略中，免疫治疗因其独特的作用机制而备受瞩目。免疫治疗的核心在于激活和增强机体的免疫系统，以识别和攻击癌细胞。自然杀伤细胞（NK细胞）是免疫系统中的一种重要细胞，它们不需要预先接触抗原即可直接识别和杀死肿瘤细胞，是先天免疫的中坚力量。

自然杀伤细胞与卵巢癌的关系主要体现在以下几个方面：

细胞毒性作用

：NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质，直接破坏肿瘤细胞的细胞膜，导致肿瘤细胞死亡。

免疫调节功能

：NK细胞能够释放多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），这些因子可以增强其他免疫细胞的活性，共同对抗肿瘤。

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）

：某些靶向卵巢癌的单克隆抗体能够与NK细胞表面的Fc受体结合，增强NK细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

免疫逃逸机制的抑制

：NK细胞能够识别肿瘤细胞上的特定标记，如MHC I类分子的下调，从而克服肿瘤细胞的免疫逃逸机制。

然而，卵巢癌患者在疾病进展过程中，NK细胞的功能往往受到抑制，导致其抗肿瘤能力下降。因此，如何恢复和增强NK细胞的功能成为了免疫治疗的关键。

目前，针对NK细胞的免疫治疗策略包括：

NK细胞的体外扩增和回输

：通过将患者自身的NK细胞在体外扩增后回输给患者，以增强其抗肿瘤能力。

NK细胞受体的修饰

：通过基因工程技术修饰NK细胞，使其表达特定的受体，提高对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

免疫检查点抑制剂的使用

：通过使用免疫检查点抑制剂，如抗PD-1/PD-L1抗体，解除NK细胞的抑制状态，增强其抗肿瘤活性。

细胞因子的联合应用

：通过给予NK细胞刺激因子，如IL-2和IL-15，增强NK细胞的功能和存活时间。

综上所述，NK细胞在卵巢癌的免疫治疗中扮演着重要角色，其激活和增强为卵巢癌患者带来了新的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，未来我们有望看到更多针对NK细胞的免疫治疗策略被开发出来，为卵巢癌患者提供更多的治疗选择。

路尚于

江苏省人民医院