弥漫大B细胞淋巴瘤：深入解析非霍奇金淋巴瘤的生发中心起源

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，占所有NHL病例的30%至40%。本文将深入解析DLBCL的生发中心起源，临床表现，诊断方法以及治疗方案，帮助患者和公众更好地理解这一疾病。

DLBCL起源于生发中心B细胞或前体细胞，这些细胞在正常免疫反应中起到关键作用。生发中心B细胞通过高度增殖和选择性过程产生多样化的抗体，以应对外来抗原。然而，在某些情况下，这些细胞可能发生基因突变，导致肿瘤的形成。DLBCL的发病机制涉及多种分子通路的异常激活，包括NF-κB信号通路，JAK/STAT信号通路和PI3K/AKT信号通路。

临床表现方面，DLBCL患者最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，常伴有全身症状，如发热、盗汗和体重减轻。此外，DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤和中枢神经系统。这些症状往往提示病情进展，需要及时就医。

诊断DLBCL主要依据影像学和病理学检查。影像学检查，如CT、MRI和PET-CT，可用于评估病变范围和监测疗效。病理学检查是确诊的关键，包括活检或切除标本的组织学检查和免疫表型分析。通过识别特定的分子标志物，如CD10、Bcl-6和MUM1，可将DLBCL进一步细分为不同的亚型，以指导个体化治疗。

R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，适用于大多数患者。该方案通过联合化疗药物和靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，显著提高了缓解率和生存率。对于部分高危患者，可考虑加用放疗以提高局部控制率。

近年来，随着对DLBCL分子机制的深入研究，靶向治疗和免疫治疗等新疗法不断涌现。例如，针对NF-κB通路的IKZF1/3抑制剂，针对PI3K/AKT/mTOR通路的PI3K抑制剂和mTOR抑制剂，以及针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂等。这些新药有望改善DLBCL患者的预后，尤其是在难治性或复发性病例中。

总之，DLBCL作为一种起源于生发中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其临床表现多样，诊断依赖于影像学和病理学检查。R-CHOP方案作为标准治疗方案，联合靶向治疗和免疫治疗等新疗法，为DLBCL患者带来了更好的治疗效果和生存获益。随着分子生物学研究的不断进展，我们有望进一步揭示DLBCL的发病机制，开发出更多个体化和精准化的治疗方案，造福广大DLBCL患者。

王蕾

中国医科大学附属第一医院