KRAS突变对肺腺癌患者化疗敏感性的影响及其治疗策略

肺腺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的类型，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。KRAS基因突变是肺腺癌中最常见的致癌驱动基因之一，约占肺腺癌患者的20%至30%。近年来，KRAS突变的研究取得了显著进展，但针对KRAS突变的肺腺癌患者的治疗仍面临诸多挑战。本文将探讨KRAS突变对肺腺癌患者化疗敏感性的影响及其治疗策略。

KRAS突变与肺腺癌预后的关系

KRAS基因编码的蛋白质是RAS家族成员之一，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等关键生物学过程。KRAS突变通常导致RAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，KRAS突变肺腺癌患者预后较差，其肿瘤侵袭性和转移能力增强，且化疗敏感性降低，限制了免疫治疗的效果。

KRAS突变对化疗敏感性的影响

KRAS突变通过多种机制影响肺腺癌患者的化疗敏感性。首先，KRAS突变导致肿瘤微环境的改变，增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。其次，KRAS突变激活下游信号通路，如PI3K/AKT/mTOR和MEK/ERK，促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，KRAS突变还与肿瘤细胞的代谢重编程相关，增强肿瘤细胞对化疗药物的耐受能力。

KRAS突变肺腺癌的治疗策略

目前，针对KRAS突变肺腺癌患者的治疗策略主要包括：

化疗：尽管KRAS突变降低化疗敏感性，但化疗仍是肺腺癌患者的主要治疗手段之一。临床实践中，常采用含铂类药物的联合化疗方案，如顺铂联合长春瑞滨、紫杉醇等。

靶向治疗：KRAS突变肺腺癌患者缺乏有效的靶向治疗药物。近年来，针对KRAS G12C突变的药物研发取得了一定进展，但针对KRAS其他突变亚型的靶向药物尚处于临床试验阶段。

免疫治疗：KRAS突变肺腺癌患者对免疫治疗的响应较差。KRAS突变可能通过抑制肿瘤细胞的免疫原性，降低免疫治疗的疗效。因此，针对KRAS突变肺腺癌患者的免疫治疗策略仍需进一步探索。

个体化治疗：针对KRAS突变肺腺癌患者的个体化治疗策略制定困难。需综合评估患者的基因突变谱、肿瘤负荷、免疫微环境等因素，制定个体化的联合治疗策略。

共存EGFR突变的治疗：部分KRAS突变肺腺癌患者共存EGFR突变，其治疗更为复杂。需综合评估患者的基因突变谱、肿瘤负荷、免疫微环境等因素，制定个体化的联合治疗策略。

总之，KRAS突变对肺腺癌患者化疗敏感性的影响及其治疗策略是一个复杂且具有挑战性的课题。未来，随着KRAS突变肺腺癌分子机制的深入研究，针对KRAS突变的靶向治疗药物的研发，以及个体化治疗策略的优化，有望为KRAS突变肺腺癌患者带来更多治疗选择和更好的预后。

刘尧

山东省立医院