肝内胆管癌免疫治疗：新兴疗法的探索与展望

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是肝脏恶性肿瘤中的一类，虽然发病率较肝细胞癌低，但其对人体健康构成的威胁不容忽视。本文将详细探讨肝内胆管癌的基础知识、致病因素、临床表现、诊断方法以及治疗进展，尤其是免疫治疗这一新兴疗法的探索和未来展望。

肝内胆管癌的基础知识

肝内胆管癌起源于肝内胆管上皮细胞，是一种罕见但侵袭性极强的肿瘤。由于其生长隐匿，多数患者在确诊时已处于晚期，这给治疗带来了极大的挑战。ICC的发病率在全球范围内存在差异，但总体而言，其预后不良，五年生存率较低。

致病因素

肝内胆管癌的确切病因尚不完全清楚，但一些因素被认为与其发病有关。这些包括长期的胆管炎症、原发性硬化性胆管炎、胆管结石、某些遗传性肝病如肝硬化等。此外，环境和生活方式因素，如长期饮酒、吸烟和肥胖，也可能增加ICC的风险。

临床表现

肝内胆管癌的症状通常不典型，早期可能没有明显症状。随着病情进展，患者可能会出现黄疸、腹痛、体重减轻、疲劳和食欲不振等症状。这些症状的非特异性使得ICC的早期诊断变得困难。

诊断方法

肝内胆管癌的诊断通常需要结合多种检查手段，包括血液肿瘤标志物检测、影像学检查（如超声、CT、MRI）以及活检。肿瘤标志物如CA19-9和CEA在ICC中的表达可能升高，但并非特异性标志。影像学检查有助于确定肿瘤的位置、大小和是否有侵犯周围结构的情况。最终确诊往往需要通过活检取得组织样本进行病理学检查。

治疗策略

肝内胆管癌的治疗选择受限于肿瘤的分期和患者的整体健康状况。手术切除是可能治愈ICC的唯一方法，但许多患者确诊时已无法手术。对于无法手术的患者，局部治疗如射频消融、经肝动脉化疗栓塞（TACE）和放疗可能被考虑。系统性治疗包括化疗和靶向治疗，但效果有限。

免疫治疗：新兴疗法的探索

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，它通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。在肝内胆管癌中，免疫治疗主要涉及免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这些药物能够解除肿瘤对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的抗癌活性。

临床研究表明，免疫治疗在某些ICC患者中显示出了一定的疗效，尤其是对于那些肿瘤表达PD-L1的患者。然而，免疫治疗的响应率仍然有限，且可能伴随免疫相关的不良事件。因此，寻找预测免疫治疗响应的生物标志物和开发新的免疫治疗策略是目前研究的热点。

预后展望

尽管肝内胆管癌的治疗面临诸多挑战，但免疫治疗的兴起为ICC患者带来了新的希望。未来的研究将集中在提高免疫治疗的响应率、降低毒性以及探索与其他治疗手段的联合应用。随着对ICC生物学特性的深入了解和治疗手段的不断进步，我们有理由期待ICC患者的预后将得到显著改善。

张家源

中国医学科学院血液病医院