胰腺癌基因组测序揭示KRAS突变的预后价值

胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。根据美国国家癌症研究所的数据，胰腺导管腺癌占胰腺癌病例的80%以上，而胰腺癌的5年生存率大约为13%。近期的研究进展表明，对胰腺癌患者的基因组测序可能揭示了KRAS基因突变与预后之间的联系，这对于改善胰腺癌的诊断和治疗具有重要意义。

KRAS基因突变在胰腺癌中扮演着关键角色。据估计，大约95%的PDAC患者都携带KRAS基因突变。KRAS-G12R、KRAS-G12D和KRAS-G12V是最常见的等位基因，它们可能为医生提供有关患者预后的宝贵信息。在一项多中心研究中，研究人员发现，与其他KRAS基因突变相比，KRAS-G12D突变与更差的预后相关，而KRAS-G12V和KRAS-G12R突变则与较好的总生存期相关。这一发现提示，基因突变的类型对胰腺肿瘤的侵袭性和生物活性具有重要影响。

该研究由威尔康奈尔医学院、纽约长老会医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心等多个机构联合进行，并于《癌细胞》杂志发表。研究人员对1,360名在纪念斯隆凯特琳医院切除胰腺肿瘤的患者数据进行了研究，其中29%的患者患有早期癌症，71%的患者患有晚期肿瘤。通过对397例患者的肿瘤进行基因组测序，研究人员确定了与PDAC相关的基因突变，并利用空间转录组学评估了20名患者的肿瘤，以研究基因表达在肿瘤组织中的发生位置。此外，还通过RNA测序研究了100例肿瘤的基因活性。

研究结果显示，KRAS-G12D突变在35%的研究患者中最为常见，与侵袭性癌症和最糟糕的结果有关。这种突变还与远处复发或切除肿瘤手术后出现的转移性疾病的发生率增加有关。而KRAS-G12V突变存在于大约30%的患者中，与较好的总生存期相关，KRAS-G12R突变也是如此，存在于15%的患者中。值得注意的是，KRAS-G12R突变似乎仅在胰腺癌中发生，而不在其他与KRAS突变相关的癌症类型中，如肺癌。

基于这些发现，研究者建议修订临床指南，推荐对所有胰腺癌患者进行常规分子检测。目前的美国国家综合癌症网络指南建议对晚期、局部晚期或转移性胰腺癌患者进行分子分析，但不建议对癌症局限于胰腺的早期患者进行分子分析。了解KRAS突变如何影响胰腺肿瘤的行为可能有助于指导治疗。例如，患有KRAS-G12D突变的肿瘤患者可能会从化疗中受益，而具有KRAS-G12R突变的肿瘤患者可能会从放疗中受益，以降低局部复发的可能性。

这项研究强调了个体化医疗的重要性，即根据患者的KRAS突变类型来定制治疗方案。这不仅有助于提高治疗效果，还能减少不必要的治疗带来的副作用和经济负担。尽管如此，研究者指出，仍需更多的研究来评估这些策略的有效性，并进一步探索KRAS突变在胰腺癌中的作用机制。

总之，胰腺癌基因组测序的研究为理解KRAS突变与预后之间的关系提供了新的视角，并可能为胰腺癌的诊断和治疗带来革命性的变化。随着个体化医疗的不断发展，未来的胰腺癌治疗将更加精准，有望提高患者的生存率和生活质量。

刘纪鹏

江西省肿瘤医院