胆管癌治疗新突破：FGFR抑制剂的临床意义

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但由于早期症状不明显，且容易转移，导致患者确诊时往往已处于晚期，预后不佳。近年来，随着分子生物学的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生发展中的作用逐渐被认识，为胆管癌的诊断和治疗提供了新的思路。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，主要为FGFR2基因的突变。FGFR突变会导致下游信号通路的异常激活，如RAS/MAPK、PI3K/AKT等，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。因此，FGFR突变不仅与胆管癌的发生密切相关，也是影响患者预后的重要因素。

FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断和预后评估具有重要临床意义。一方面，FGFR突变检测有助于胆管癌的早期诊断和分子分型，指导个体化治疗；另一方面，FGFR突变状态与患者的预后密切相关，FGFR突变阳性患者往往预后较差，需要积极治疗。目前，FGFR突变的检测方法主要有免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）等，临床上可根据具体情况选择合适的检测方法。

针对FGFR突变的胆管癌患者，靶向治疗是一种有效的治疗手段。近年来，FGFR抑制剂的研发取得了显著进展，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，FGFR抑制剂单药或联合其他药物治疗FGFR突变阳性的胆管癌患者，可显著延长患者的生存时间，改善生活质量，且安全性和耐受性良好。

2020年4月，Pemigatinib在美国FDA获得加速批准，用于治疗既往接受过治疗的FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者，成为全球首个获批上市的FGFR抑制剂。此外，Infigratinib、Erdafitinib等FGFR抑制剂也在积极开展胆管癌的临床研究，有望为FGFR突变阳性患者带来更多治疗选择。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色，FGFR突变检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗决策具有重要临床意义。FGFR抑制剂的问世为FGFR突变阳性胆管癌患者带来了新的治疗希望，有望改善这类患者的预后。未来，随着FGFR抑制剂研究的不断深入，个体化、精准化的靶向治疗策略有望为胆管癌患者带来更多获益。

王辰辰

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区