霍奇金淋巴瘤免疫治疗：从理论到实践

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）是淋巴系统的一种恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的10%左右。其中，超过90%的患者被诊断为经典型霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma，cHL）。尽管大多数cHL患者可以通过一线治疗获得治愈，但仍有一部分患者面临着复发或难治性的挑战。本文将详细探讨霍奇金淋巴瘤的免疫治疗，从理论基础到临床实践，为患者提供最新的治疗信息。

一、霍奇金淋巴瘤概述

霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征性病理表现为R-S细胞的出现。根据世界卫生组织（WHO）的分类，HL分为两大类：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）。cHL是更为常见的类型，其临床表现多样，可以表现为无痛性淋巴结肿大，发热、盗汗、体重减轻等全身症状。

二、霍奇金淋巴瘤的治疗现状

对于早期霍奇金淋巴瘤患者，传统的化疗联合放疗是标准治疗方案，治愈率可达80%以上。然而，对于晚期或复发/难治性cHL患者，治疗选择较为有限，预后较差。这些患者通常需要接受高剂量化疗和造血干细胞移植，但即使如此，仍有相当一部分患者无法获得长期生存。

三、免疫治疗的理论基础

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。它通过激活或增强免疫细胞的功能，识别并攻击肿瘤细胞。在霍奇金淋巴瘤中，肿瘤微环境具有免疫抑制特性，导致免疫逃逸。因此，打破这种免疫抑制状态，恢复免疫监视功能，是免疫治疗的理论基础。

四、免疫治疗的临床实践

1.

PD-1/PD-L1抑制剂

：程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）在肿瘤免疫逃逸中扮演重要角色。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在R/R cHL中，PD-1抑制剂已被证明可以提高患者的客观缓解率和生存期。

CAR-T细胞疗法

：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。在霍奇金淋巴瘤中，CD30是CAR-T疗法的一个潜在靶点，已有研究显示其在难治性cHL患者中的疗效。

疫苗疗法

：肿瘤疫苗通过激活或增强机体对肿瘤抗原的免疫应答，达到治疗目的。在霍奇金淋巴瘤中，R-S细胞特异性抗原的疫苗正在研究中，以期提高患者的免疫反应。

五、免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中显示出巨大潜力，但仍面临一些挑战。例如，如何预测哪些患者会对免疫治疗有反应，以及如何管理免疫相关不良事件。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳组合，以及如何将免疫治疗与其他治疗手段相结合，以提高疗效和患者生活质量。

总结

霍奇金淋巴瘤的免疫治疗是一个快速发展的领域，为复发/难治性cHL患者提供了新的治疗希望。随着对免疫治疗机制的深入理解和临床试验的不断进展，我们期待能够为霍奇金淋巴瘤患者带来更有效、更安全的治疗选择。

许晨宇

东莞东华医院总院