鼻咽癌的分子生物学机制：癌基因与抑癌基因的角色

鼻咽癌是一种发生在鼻咽部位的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种因素的相互作用。本文将从分子生物学的角度，探讨鼻咽癌形成过程中癌基因与抑癌基因的角色，以及与EB病毒感染、遗传因素、环境因素、饮食因素等的关系。

一、EB病毒感染与鼻咽癌的关系

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一种广泛存在的疱疹病毒，与多种肿瘤的发生有关。研究表明，EBV感染与鼻咽癌的发生密切相关。全球大部分人在儿童时期均感染过EBV，但只有少数人成年后发展为鼻咽癌。EBV可能通过多种机制促进鼻咽癌的发生，包括病毒蛋白的直接致癌作用、病毒DNA整合引起的基因组不稳定、以及EBV感染引起的慢性炎症反应等。

二、遗传因素在鼻咽癌中的作用

鼻咽癌病人存在种族及家族聚集现象，如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率，提示鼻咽癌可能与遗传因素有关。遗传因素可能通过影响个体对EBV感染的易感性、调节肿瘤微环境、以及影响癌基因与抑癌基因的表达等多种途径参与鼻咽癌的发生。

三、环境因素对鼻咽癌的影响

鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高，鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。镍作为一种致癌物质，可能通过影响DNA修复机制、促进氧化应激反应等途径参与鼻咽癌的发生。此外，生活中易接触甲醛的人群也容易患鼻咽癌，甲醛可能通过诱导DNA损伤、影响细胞周期调控等机制促进鼻咽癌的形成。

四、饮食因素与鼻咽癌的关系

我国鼻咽癌高发区居民多有食用咸鱼、腊味等腌制食品的习惯，这些食物中亚硝酸盐含量较高。亚硝酸盐在体内可转化为亚硝胺类化合物，研究表明亚硝胺类化合物可能会导致鼻咽癌的发生。亚硝胺类化合物可能通过形成DNA加合物、影响DNA修复机制等途径促进鼻咽癌的形成。

五、染色体异常与鼻咽癌

染色体异常，尤其是3号染色体结构畸变在鼻咽癌中具有特异性，与鼻咽癌的病因学有关。染色体异常可能通过影响癌基因与抑癌基因的表达、引起基因组不稳定等途径参与鼻咽癌的发生。

六、癌基因与抑癌基因的变化

癌基因的激活及过量表达与肿瘤的形成有关，而抑癌基因的丢失或失活也可能导致肿瘤发生。在鼻咽癌中，多种癌基因（如c-Myc、c-Jun等）的激活及过量表达可能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。同时，抑癌基因（如p53、Rb等）的丢失或失活可能使肿瘤细胞逃避细胞周期调控和凋亡，促进肿瘤的发生和发展。

综上所述，鼻咽癌的形成是一个多因素、多步骤的过程，涉及EB病毒感染、遗传因素、环境因素、饮食因素等多种因素的相互作用。深入研究鼻咽癌的分子生物学机制，有助于开发新的诊断标志物和治疗靶点，提高鼻咽癌的治疗效果。

陈石

南通市肿瘤医院北院区