KRAS抑制剂联合免疫治疗：非小细胞肺癌治疗的新希望

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变一直是一个难以攻克的难题。KRAS突变不仅在NSCLC中常见，而且因其复杂的生物学特性，导致传统化疗的效果不佳，严重影响了患者的预后。然而，随着医学研究的不断深入，新型KRAS抑制剂和免疫治疗的出现为患者带来了新的希望，尤其是它们的联合治疗策略，显示出了协同增效的作用，有望显著改善治疗效果。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌

KRAS基因是一种原癌基因，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和调控细胞生长。在NSCLC中，KRAS基因突变的发生率约为25%，其中大部分为KRAS G12C突变。KRAS基因突变导致GTP酶活性丧失，细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，KRAS基因突变被视为NSCLC治疗的重要靶点。

KRAS抑制剂的作用机制

KRAS抑制剂是一类针对KRAS突变的小分子药物，它们通过与KRAS突变蛋白结合，抑制其GTP酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。近年来，针对KRAS G12C突变的抑制剂取得了显著的进展，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的原理与进展

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。通过阻断免疫抑制信号通路（如PD-1/PD-L1通路），免疫治疗可以解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的杀伤功能。近年来，免疫治疗在NSCLC治疗中取得了突破性进展，成为晚期NSCLC的重要治疗手段。

KRAS抑制剂与免疫治疗的联合治疗

尽管KRAS抑制剂和免疫治疗在NSCLC治疗中均显示出了一定的疗效，但单独使用时仍存在一定的局限性。因此，研究者开始探索它们的联合治疗策略，以期获得更好的治疗效果。研究表明，KRAS抑制剂可以促进肿瘤细胞的免疫原性死亡，增加肿瘤抗原的释放，从而增强免疫治疗的效果。同时，免疫治疗可以解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强KRAS抑制剂的疗效。因此，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合治疗有望发挥协同增效的作用，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。

结语

KRAS抑制剂与免疫治疗的联合治疗为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。随着研究的不断深入，我们期待这一联合治疗策略能够为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，我们也应关注这一联合治疗策略的安全性和耐受性，以确保患者能够安全、有效地接受治疗。未来，随着更多临床研究的开展，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合治疗有望成为KRAS突变NSCLC治疗的重要策略之一。

李献兵

安丘市人民医院南院区