滤泡性淋巴瘤该如何治疗？

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是起源于B细胞的一种低度恶性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）的22%左右。FL的发病机制复杂，涉及基因突变、免疫逃逸及微环境相互作用等多种因素。本文将从疾病原理出发，详细解析滤泡性淋巴瘤的治疗策略。

一、疾病原理

细胞起源与基因突变

滤泡性淋巴瘤起源于滤泡生发中心的B细胞，这些细胞具有高度异质性。FL的发病与某些关键基因突变密切相关，如BCL2基因重排、BCL6基因突变等。BCL2基因重排导致BCL2蛋白过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞生存；BCL6基因突变影响生发中心B细胞的正常分化，导致恶性转化。

免疫逃逸

滤泡性淋巴瘤细胞能通过多种机制逃避机体免疫系统的攻击。一方面，肿瘤细胞可高表达PD-L1等免疫抑制分子，抑制T细胞活性；另一方面，肿瘤微环境富集调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSC），进一步削弱抗肿瘤免疫应答。

微环境相互作用

滤泡性淋巴瘤细胞与肿瘤微环境中的成纤维细胞、内皮细胞等相互作用，形成特殊的肿瘤微环境。这些相互作用促进肿瘤细胞增殖、侵袭和耐药，加剧疾病进展。

二、治疗策略

一线治疗

对于初治的滤泡性淋巴瘤患者，首选的治疗方案为免疫化疗。常用的化疗方案有R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和R-CVP（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导肿瘤细胞凋亡，提高化疗疗效。免疫化疗可显著提高患者缓解率和无进展生存期（PFS）。

二线治疗

对于一线治疗失败或复发的患者，可选择二线治疗方案。常用的二线药物有苯达莫司汀、吉西他滨、来普唑等。部分患者还可考虑接受自体造血干细胞移植（ASCT），以提高长期生存率。

靶向治疗

近年来，针对滤泡性淋巴瘤的关键分子靶点，开发了一系列新型靶向药物。如BTK抑制剂（伊布替尼）可阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；PI3Kδ抑制剂（伊德瓦利姆单抗）可阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞生长。这些靶向药物为复发难治患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗

免疫治疗是滤泡性淋巴瘤治疗的重要方向。PD-1/PD-L1单抗（如帕博利珠单抗）可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤免疫逃逸，激活抗肿瘤免疫应答。部分患者还可考虑接受CAR-T细胞治疗，通过基因工程改造T细胞，使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），特异性杀伤肿瘤细胞。

三、总结

滤泡性淋巴瘤是一种复杂的B细胞淋巴瘤，其发病机制涉及基因突变、免疫逃逸及微环境相互作用等多个方面。针对疾病原理，临床上采取个体化的综合治疗策略，包括免疫化疗、靶向治疗和免疫治疗等。随着新药的不断研发和治疗策略的优化，滤泡性淋巴瘤患者的生存预后有望进一步改善。未来仍需深入探索疾病的分子机制，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。

冯磊

济宁医学院附属医院