FGFR检测：胆管癌诊断与预后的新工具

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，患者生存率低。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，胆管癌的分子分型研究取得了重大进展，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的研究尤为引人注目。本文将从FGFR突变的机制、检测和临床意义等方面进行详细阐述。

FGFR突变的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移等重要生物学过程。FGFR家族共有4个成员（FGFR1-4），其中FGFR2和FGFR3突变与多种肿瘤的发生发展密切相关。FGFR突变主要通过以下机制促进胆管癌的发生发展：

（1）信号通路异常激活：FGFR突变可导致其持续激活，进而激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。

（2）基因组不稳定性增加：FGFR突变可导致DNA损伤修复障碍，增加基因组不稳定性，促进肿瘤的异质性和耐药性。

（3）肿瘤微环境改变：FGFR突变可影响肿瘤微环境中的免疫细胞、血管生成和细胞外基质，为肿瘤生长和转移提供有利条件。

FGFR突变的检测方法 FGFR突变检测是胆管癌精准治疗的重要前提。目前常用的检测方法包括：

（1）荧光原位杂交（FISH）：通过检测FGFR基因的拷贝数，可判断FGFR基因扩增情况。

（2）免疫组化（IHC）：通过检测FGFR蛋白的表达水平和亚型，可判断FGFR突变状态。

（3）二代测序（NGS）：通过检测FGFR基因的突变位点和丰度，可全面评估FGFR突变谱。

（4）数字PCR（dPCR）：通过绝对定量FGFR突变的丰度，可评估FGFR突变的动态变化。

综合运用多种检测方法，可提高FGFR突变检测的准确性和可靠性。

FGFR突变的临床意义 FGFR突变检测在胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择中具有重要价值。

（1）辅助诊断：FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，可作为胆管癌的分子标志物，辅助胆管癌的诊断和鉴别诊断。

（2）预后评估：FGFR突变与胆管癌的侵袭性、淋巴结转移和预后密切相关，可作为胆管癌预后评估的重要指标。

（3）治疗选择：FGFR突变胆管癌患者对靶向治疗的敏感性较高，可从FGFR抑制剂治疗中获益。目前已有多个FGFR抑制剂（如Pemigatinib、Infigratinib等）在胆管癌中展现出良好的疗效和安全性，显著延长患者生存时间，改善生活质量。

总之，FGFR检测为胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择提供了重要工具。随着FGFR突变研究的不断深入，相信未来胆管癌的精准治疗将取得更多突破，为患者带来新的希望。

郑芳

江苏大学附属医院