克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其中双表达淋巴瘤（DE-DLBCL）作为其亚型之一，因其免疫表型的特殊性而具有较差的预后。本文将深入探讨DE-DLBCL患者治疗中出现的耐药性问题，并讨论手术治疗在克服耐药性方面的潜力和创新。

DE-DLBCL与耐药性概览

DE-DLBCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其特征为同时表达CD5和CD10，这两种蛋白的共表达与肿瘤的侵袭性和化疗耐药性有关。耐药性是导致DE-DLBCL治疗效果不佳的主要原因，也是目前研究的热点问题。

耐药性机制

细胞内信号传导的改变

：DE-DLBCL细胞内信号传导途径的异常激活，如NF-κB和PI3K/AKT/mTOR信号通路，是导致耐药性的关键因素。

药物外排泵的过度表达

：耐药与性药物外排泵如P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白（MRPs）的过度表达有关，这些泵可以将化疗药物从细胞内排出，减少药物浓度，从而降低疗效。

DNA损伤修复能力的增强

：DE-DLBCL细胞可能具有更强的DNA损伤修复能力，使得化疗药物的DNA损伤效果被抵消，导致治疗效果降低。

手术治疗的角色

手术治疗在DE-DLBCL治疗中的作用主要体现在以下几个方面：

早期干预

：对于早期DE-DLBCL患者，手术切除可以作为一种有效的治疗手段，减少肿瘤负荷，为后续化疗创造条件。

复发或难治性DE-DLBCL

：对于复发或难治性DE-DLBCL患者，手术可以作为挽救性治疗的一部分，与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用，提高治疗效果。

耐药性逆转

：手术切除耐药性肿瘤细胞后，减少可以耐药性细胞对化疗药物的抵抗，提高化疗药物的敏感性。

创新治疗策略

靶向治疗

：针对DE-DLBCL中异常激活的信号通路，开发特异性的靶向治疗药物，如针对PI3K/AKT/mTOR通路的抑制剂。

免疫治疗

：利用PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂，增强机体对肿瘤的免疫应答，提高治疗效果。

基因治疗

：通过基因编辑技术，如CRISPR/Cas9，直接针对耐药性基因进行干预，减少耐药性的产生。

药物联合应用

：通过药物联合应用，如化疗药物与靶向药物或免疫治疗药物的联合，增加治疗效果，减少耐药性的发生。

结论

DE-DLBCL的治疗耐药性是一个复杂的问题，需要多学科合作，综合运用手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段。手术治疗在DE-DLBCL的治疗中占有重要地位，尤其是在克服耐药性方面显示出巨大潜力。未来的研究应继续深入探索耐药性机制，并开发新的治疗策略，以提高DE-DLBCL患者的治疗效果和生存质量。

吴远彬

广东省中医院