KRAS突变：非小细胞肺癌中的关键驱动因子

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因变异之一，其在NSCLC患者中的发生率约为25-30%。KRAS基因属于RAS家族，是细胞信号传导中的关键分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡。当KRAS基因发生突变时，会导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤细胞的增殖和存活。本文将详细探讨KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用机制、临床特征及治疗进展。

KRAS基因突变的作用机制 KRAS基因编码的蛋白是一种小GTP酶，通过与GTP和GDP的结合和水解，调节细胞内多种信号通路的活性。KRAS基因突变主要发生在第12、13和61位密码子，其中G12C突变最为常见。KRAS突变蛋白由于GTP水解酶活性降低，导致GTP持续结合，使下游信号通路如RAF-MEK-ERK持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS突变与非小细胞肺癌的临床特征 KRAS突变与非小细胞肺癌的侵袭性、耐药性和预后密切相关。KRAS突变患者往往表现为肿瘤分期较晚、淋巴结转移和远处转移，提示KRAS突变与肿瘤侵袭性增强相关。此外，KRAS突变患者对化疗、靶向治疗和免疫治疗的疗效较差，提示KRAS突变与肿瘤耐药性增强相关。KRAS突变患者的预后也较差，提示KRAS突变是非小细胞肺癌预后不良的重要预测因素。

KRAS突变非小细胞肺癌的治疗进展 针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来的研究热点。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过与突变KRAS蛋白结合，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号通路的激活。多项临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，客观缓解率可达30-50%，中位无进展生存期可达6个月左右，为KRAS突变患者带来新的治疗选择。

未来治疗策略将聚焦免疫治疗和联合治疗。KRAS突变患者对免疫治疗疗效较差，但部分研究显示，KRAS突变患者接受免疫联合化疗或抗血管生成治疗，可能取得较好的疗效。此外，针对KRAS G12C突变的靶向治疗与其他靶向治疗、免疫治疗的联合治疗，也是未来研究的重要方向。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键驱动因子，与肿瘤的侵袭性、耐药性和预后密切相关。针对KRAS突变的靶向治疗已取得初步进展，未来治疗策略将聚焦免疫治疗和联合治疗，为KRAS突变非小细胞肺癌患者带来新的希望。

马淑香

河南省肿瘤医院