肝癌治疗新进展：甘草次酸和阿霉素联合应用

近年来，肝癌的发病率和死亡率在全球范围内持续上升，成为威胁人类健康的严重疾病之一。肝癌的治疗手段多样，包括手术切除、放疗、化疗以及靶向治疗等。然而，由于肝癌具有高度异质性和侵袭性，单一治疗方法往往难以取得理想疗效。因此，研发新的治疗策略对于改善肝癌患者的预后至关重要。本篇文章将探讨甘草次酸（GA）与阿霉素（DOX）联合应用在肝癌治疗中的新进展。

肝癌的细胞生物学特性是其治疗难点之一。肝癌细胞具有较高的增殖能力和较低的凋亡倾向。在研究中，HepG2细胞作为常用的肝癌细胞株，被广泛用于研究肝癌的生物学特性和治疗机制。本研究通过体外培养HepG2细胞，探讨了甘草次酸和阿霉素联合应用对HepG2细胞的影响。

研究发现，甘草次酸和阿霉素联用可以有效诱导HepG2细胞凋亡。通过CCK-8法检测细胞活力，结果显示联合用药组的细胞活力显著低于对照组和单药组，说明联合用药对肝癌细胞具有更强的抑制作用。此外，流式细胞术检测结果显示，联合用药组的细胞凋亡水平显著高于对照组和单药组，进一步证实了联合用药的凋亡诱导效果。

内质网和线粒体之间的相互作用在细胞凋亡中发挥着关键作用。本研究通过共定位荧光成像法检测内质网和线粒体的共定位水平，结果显示联合用药组的共定位水平显著低于对照组，表明甘草次酸和阿霉素联合应用可以破坏内质网和线粒体之间的相互作用，从而促进细胞凋亡。

Ca2+是细胞内重要的第二信使，参与调控多种细胞过程，包括细胞凋亡。本研究通过荧光探针法检测内质网和线粒体中的Ca2+含量，结果显示联合用药组内质网中的Ca2+含量显著增多，而线粒体中的Ca2+含量显著减少。这表明甘草次酸和阿霉素联合应用可以调节内质网和线粒体之间的Ca2+转运，影响细胞凋亡。

去乙酰化酶3（SIRT3）是线粒体中的关键去乙酰化酶，参与调控线粒体功能和细胞凋亡。本研究通过qRT-PCR和Western blot检测SIRT3的mRNA和蛋白表达水平，结果显示联合用药组SIRT3的表达水平显著升高，提示SIRT3可能参与介导甘草次酸和阿霉素联合诱导的细胞凋亡。

电压依赖性阴离子通道蛋白1（VDAC1）是线粒体外膜上的通道蛋白，参与调控线粒体通透性和细胞凋亡。本研究通过免疫共沉淀（CO-IP）检测VDAC1与SIRT3之间的相互作用，结果显示联合用药组VDAC1与SIRT3之间的相互作用增强，提示SIRT3可能通过作用于VDAC1促进细胞凋亡。

综上所述，甘草次酸联合阿霉素可以诱导肝癌HepG2细胞凋亡，其机制可能涉及SIRT3介导的VDAC1脱乙酰化修饰，减弱VDAC1、GRP75和IP3R三者之间的相互作用，进而调节内质网线粒体膜域结构（ERMMDs）的形成，影响内质网和线粒体之间的Ca2+转运，从而诱导细胞凋亡。这一发现为肝癌的治疗提供了新的策略和思路，有望改善肝癌患者的预后。未来仍需进一步的临床研究来验证甘草次酸和阿霉素联合应用在肝癌治疗中的安全性和有效性。

唐银河

温州医科大学附属第一医院南白象新院区