生物治疗在实体肿瘤治疗中的作用机制解析

生物治疗是肿瘤治疗领域的一项革命性进展，它利用人体的免疫系统对抗肿瘤细胞，突破了传统治疗手段的局限性。本文将详细介绍生物治疗在实体肿瘤治疗中的作用机制，包括免疫监测点抑制剂治疗和嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CART）的原理和应用。

免疫监测点抑制剂治疗（PD-1和PD-L1）

免疫系统在正常情况下能够识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫监视。免疫监测点抑制剂治疗通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，重新激活免疫系统对肿瘤的攻击能力。

PD-1/PD-L1通路的作用机制

PD-1（程序性死亡蛋白-1）是T细胞表面的一种抑制性受体，而PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）是PD-1的配体，主要在肿瘤细胞表面表达。当PD-1与PD-L1结合后，会向T细胞传递抑制信号，导致T细胞功能抑制或凋亡，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫监测点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

免疫监测点抑制剂的应用

免疫监测点抑制剂治疗已经在多种实体肿瘤中显示出良好的疗效，包括非小细胞肺癌、肾癌、黑色素瘤等。通过抑制PD-1或PD-L1，可以显著提高患者的总生存期和无进展生存期。这种治疗方式的一个显著特点是能够产生持久的免疫应答，部分患者甚至可以实现长期的肿瘤控制。

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CART）

CART是一种细胞疗法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞特异的嵌合抗原受体（CAR）。这些改造后的T细胞能够特异性识别并杀死肿瘤细胞。

CART的作用机制

CART的基本流程包括：从患者体内采集T细胞，通过病毒载体将CAR基因导入T细胞，使T细胞表达CAR；体外扩增这些改造后的T细胞；将扩增后的CAR-T细胞回输给患者。CAR由单克隆抗体的抗原识别域和T细胞激活信号域组成，能够引导T细胞特异性识别并杀死肿瘤细胞。

CART的应用

CART已经在某些血液肿瘤中取得了显著的疗效，如B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。CART治疗的一个关键优势是能够产生持久的免疫记忆，为患者提供长期的肿瘤控制。然而，CART在实体肿瘤中的应用仍面临诸多挑战，包括CAR-T细胞的肿瘤浸润能力、肿瘤微环境的免疫抑制作用等。

结论

生物治疗为实体肿瘤的治疗提供了新的策略和希望。免疫监测点抑制剂和CART等治疗手段通过激活或改造患者的免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。虽然目前这些治疗手段还不够成熟，部分仍处于研究阶段，但它们已经显示出在晚期肿瘤患者中的初步成效，并为肿瘤治疗的未来发展方向提供了重要的启示。随着研究的深入和技术的进步，生物治疗有望在实体肿瘤治疗中发挥更大的作用。

严权

湘潭市第一人民医院