肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（ICC）是一种侵袭性较高的恶性肿瘤，预后较差，其发病率在近年来一直呈上升趋势。随着对ICC分子机制的深入了解，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变作为ICC的一个重要治疗靶点被越来越多的研究者所关注。本文旨在探讨FGFR突变胆管癌的药物治疗新进展，为临床治疗提供参考。

一、FGFR基因突变与ICC的关系

FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们是细胞表面受体酪氨酸激酶，在调节细胞生长、分化和存活等方面发挥重要作用。研究表明，FGFR基因突变在ICC患者中的发生率高达13-20%[2]。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，与ICC的发生发展密切相关。

二、FGFR抑制剂的研究进展

FGFR抑制剂的作用机制

FGFR抑制剂主要通过与FGFR的ATP结合位点竞争性结合，抑制FGFR酪氨酸激酶活性，从而阻断FGFR下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。根据结构特点，FGFR抑制剂可分为多靶点抑制剂和选择性抑制剂两大类。

FGFR抑制剂的临床研究进展

近年来，FGFR抑制剂在ICC的临床研究取得了显著进展。多靶点抑制剂如厄洛替尼、多韦替尼等已在ICC患者中开展了临床研究，显示出一定的疗效和安全性。但这些多靶点抑制剂的特异性较低，易引起较多的不良反应。

选择性FGFR抑制剂如英夫利替尼、佩米替尼等在ICC患者中取得了较好的疗效和安全性。英夫利替尼是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，其Ⅱ期临床研究显示，对于FGFR2融合/重排的ICC患者，英夫利替尼的客观缓解率可达36%[3]。佩米替尼是一种口服的FGFR1-4选择性抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，对于FGFR2融合/重排的ICC患者，佩米替尼的客观缓解率达23.1%[4]。

FGFR抑制剂联合治疗的研究

为了提高FGFR抑制剂的疗效，研究者尝试将FGFR抑制剂与其他抗肿瘤药物联合应用。研究发现，FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂、化疗药物等联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。一项Ⅰb期临床研究显示，英夫利替尼联合帕博利珠单抗治疗FGFR2融合/重排的ICC患者，客观缓解率达80%[5]。

三、FGFR抑制剂在ICC治疗中的应用前景

FGFR抑制剂作为一种靶向治疗药物，在FGFR突变的ICC患者中显示出较好的疗效和安全性。随着FGFR抑制剂研究的不断深入，更多的FGFR抑制剂将应用于ICC的临床治疗。此外，FGFR抑制剂与其他抗肿瘤药物的联合治疗有望进一步提高FGFR突变ICC患者的疗效。

四、总结

FGFR基因突变是ICC患者的一个重要治疗靶点。FGFR抑制剂作为一种靶向治疗药物，在FGFR突变的ICC患者中显示出较好的疗效和安全性。随着FGFR抑制剂研究的不断深入，更多的FGFR抑制剂将应用于ICC的临床治疗，为FGFR突变ICC患者带来新的治疗选择。同时，FGFR抑制剂与其他抗肿瘤药物的联合治疗有望进一步提高FGFR突变ICC患者的疗效。我们期待FGFR抑制剂在ICC治疗中发挥更大的作用，为ICC患者带来新的希望。

王又平

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区