KRAS突变与结直肠癌：预测治疗响应的关键因素

结直肠癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学的发展，KRAS基因突变在结直肠癌治疗中的作用越来越受到重视。本文旨在探讨KRAS突变对结直肠癌预后的影响及其在预测治疗响应中的关键作用。

KRAS基因是RAS基因家族的一个重要成员，位于染色体12p12.1上。它编码的KRAS蛋白是一种小分子GTP结合蛋白，参与细胞内信号转导和细胞周期控制。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进细胞增殖、分化和存活，与多种肿瘤的发生发展密切相关。

在结直肠癌中，KRAS基因突变的发生率约为30-40%，与野生型KRAS相比，KRAS突变型结直肠癌患者的预后较差。研究发现，KRAS突变与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期等不良预后因素密切相关。此外，KRAS突变型结直肠癌患者的生存时间和无病生存时间也明显短于野生型患者。

KRAS基因突变对结直肠癌治疗的影响主要体现在以下几个方面：

影响EGFR-TKI疗效：表皮生长因子受体（EGFR）是结直肠癌治疗的重要靶点之一。针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如西妥昔单抗、帕尼单抗等，已成为晚期结直肠癌的一线治疗药物。然而，研究发现，KRAS突变型患者对EGFR-TKI治疗的反应较差，疗效明显低于野生型患者。KRAS突变是EGFR-TKI治疗失败的主要原因之一。

影响化疗疗效：KRAS基因突变与结直肠癌患者对化疗的敏感性有关。KRAS突变型患者对某些化疗药物如伊立替康的反应较差，疗效不如野生型患者。因此，在制定化疗方案时，需要考虑KRAS基因状态。

影响预后预测：KRAS基因突变是结直肠癌预后的重要分子标志物之一。KRAS突变型患者的总体生存时间和无病生存时间均短于野生型患者，提示KRAS基因突变与结直肠癌预后密切相关。

综上所述，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展、预后评估和治疗选择中具有重要作用。KRAS检测已成为结直肠癌患者个体化治疗的重要组成部分。通过检测KRAS基因突变状态，可以预测患者对EGFR-TKI治疗的反应，指导个体化治疗；评估患者的预后，制定合理的随访计划；避免无效治疗，节约医疗资源。因此，对结直肠癌患者进行KRAS基因检测具有重要意义，有助于实现结直肠癌的精准治疗，改善患者的预后和生活质量。

尚利华

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院