实体肿瘤免疫治疗中的不良反应：全面解析与应对策略

免疫治疗作为实体肿瘤治疗的新纪元，已经为无数病患带来了希望的曙光。这种治疗策略通过激活患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞，与传统治疗方式相比，展现出了独特的治疗优势。但与此同时，免疫治疗也可能带来不良反应，这些不良反应，也称为免疫相关不良反应（irAEs），需要我们深刻理解和妥善管理。本文将全面解析这些不良反应，并探讨其应对策略。

免疫治疗机制与不良反应 肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、过继性细胞疗法和肿瘤疫苗等。其中，免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点蛋白如PD-1/PD-L1和CTLA-4，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使得T细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。然而，这种免疫激活可能导致免疫系统对自身组织和器官产生攻击，从而引发irAEs。

常见不良反应类型与表现 1. 皮肤不良反应：皮肤是最常受累的器官之一，发生率约为30%-40%。常见症状包括皮疹和瘙痒，多在开始治疗后的数周到数月内出现。轻度皮疹可通过局部使用糖皮质激素药膏缓解，而严重的皮疹如剥脱性皮炎，则需暂停治疗并给予系统性糖皮质激素治疗。

胃肠道不良反应：胃肠道不良反应发生率约为20%-30%，主要症状为腹泻和结肠炎。对于3级及以上的腹泻或结肠炎，需立即停用免疫治疗，并给予大剂量糖皮质激素治疗。

肝脏不良反应：表现为肝功能异常，发生率约为10%-20%。对于严重肝功能损伤的患者，需停用免疫治疗，并积极进行保肝、退黄等治疗。

肺部不良反应：免疫相关性肺炎发生率约为5%-10%，症状包括咳嗽、气短、呼吸困难等。一旦怀疑免疫相关性肺炎，需立即进行评估，并根据病情严重程度给予糖皮质激素等治疗。

内分泌系统不良反应：常见的有甲状腺功能异常和垂体炎。对于内分泌系统不良反应，主要通过监测激素水平，给予相应的激素替代治疗或对症处理。

不良反应的监测与管理 1. 治疗前评估：在开始肿瘤免疫治疗前，应对患者进行全面的评估，包括详细的病史询问、体格检查、实验室检查和影像学检查，以及告知患者可能出现的不良反应及症状。

治疗期间监测：治疗期间应定期进行实验室检查和影像学检查，密切监测患者的身体状况。

不良反应分级与处理：根据不良反应的严重程度，采用通用不良事件术语标准（CTCAE）进行分级，分为1-5级。1-2级为轻度不良反应，一般无需停药，可给予对症处理。3级及以上为严重不良反应，需立即停用免疫治疗，并给予积极的治疗。

在不良反应得到控制后，是否重新启动免疫治疗需谨慎评估。对于轻度不良反应，在症状缓解后可考虑重新开始治疗，但需密切监测；对于严重不良反应，尤其是威胁生命的不良反应，一般不建议重新使用免疫治疗。

结论 肿瘤免疫治疗的不良反应虽然给患者和医生带来了挑战，但随着对其认识的不断深入和管理经验的积累，大多数不良反应是可以预防、监测和有效处理的。通过医患之间的密切沟通与协作，能够在充分发挥肿瘤免疫治疗疗效的同时，最大程度地降低不良反应对患者的影响，提高患者的生存质量和生存期。未来，进一步研究免疫相关不良反应的发生机制，开发更加精准的预测和治疗方法，将为肿瘤免疫治疗的广泛应用和优化提供有力支持。

黄勇

四川大学华西医院