多发性骨髓瘤：年龄与种族差异在疾病发生中的作用

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于浆细胞的血液癌症，其特征是骨髓中累积大量的异常浆细胞，导致骨骼损害、贫血、高钙血症、肾功能不全等临床表现。近年来，随着对多发性骨髓瘤病因学研究的深入，人们发现遗传因素、环境暴露、年龄及种族差异，以及慢性炎症和感染等因素均在疾病的发生中扮演着重要角色。本文将详细探讨这些因素对多发性骨髓瘤发病机制的影响，并讨论它们在预防和治疗中的意义。

遗传因素与多发性骨髓瘤

遗传因素在多发性骨髓瘤的发生中扮演着重要角色。研究表明，某些基因变异会增加个体患多发性骨髓瘤的风险。例如，某些遗传性血液病，如范可尼贫血（Fanconi Anemia）和遗传性非息肉性结直肠癌（Lynch Syndrome），与多发性骨髓瘤的发病风险增加有关。此外，家族史中有多发性骨髓瘤患者的个体，其发病风险也相对较高。这些发现提示我们，遗传因素在多发性骨髓瘤的发病机制中起着核心作用。

环境暴露与多发性骨髓瘤

环境因素，尤其是职业暴露，与多发性骨髓瘤的发病风险密切相关。长期接触某些化学物质，如苯、农药、溶剂和重金属等，已被证实与多发性骨髓瘤的风险增加有关。这些化学物质可能通过诱导基因突变、破坏DNA修复机制或激活致癌信号通路等方式，增加个体患多发性骨髓瘤的风险。因此，减少职业暴露和改善工作环境是预防多发性骨髓瘤的重要措施。

年龄与多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种与年龄密切相关的疾病。随着年龄的增长，免疫系统的功能逐渐下降，对异常细胞的监控能力减弱，从而增加了多发性骨髓瘤的发生风险。此外，年龄增长还与骨髓微环境的变化有关，这可能为异常浆细胞的增殖和存活提供有利条件。因此，随着全球人口老龄化的加剧，多发性骨髓瘤的发病率预计将持续上升。

种族差异与多发性骨髓瘤

种族差异在多发性骨髓瘤的发病机制中也起着重要作用。研究发现，非洲裔美国人患多发性骨髓瘤的风险是白种人的两倍，且预后更差。这种差异可能与遗传背景、环境因素和社会经济地位等多种因素有关。例如，某些与多发性骨髓瘤风险增加相关的基因变异在不同种族中的分布存在差异。此外，非洲裔美国人往往面临更多的社会经济挑战，如较差的医疗资源和健康行为，这可能进一步加剧了多发性骨髓瘤的发病风险。

慢性炎症和感染与多发性骨髓瘤

慢性炎症和感染在多发性骨髓瘤的发病机制中也扮演着重要角色。长期存在的慢性炎症环境可促进异常浆细胞的增殖和存活，进而增加多发性骨髓瘤的发生风险。此外，某些感染，如HIV感染，也与多发性骨髓瘤的风险增加有关。这些发现提示我们，在预防和治疗多发性骨髓瘤时，应重视控制慢性炎症和感染。

总之，多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病，其发病机制涉及遗传、环境、年龄和种族等多种因素。深入理解这些因素的作用机制，有助于我们更好地预防和治疗多发性骨髓瘤，改善患者的预后。未来，我们需要在这些领域进行更多的研究，以揭示多发性骨髓瘤的发病机制，并开发新的预防和治疗策略。

张瑾

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区