免疫治疗与乳腺癌：抗癌新路径

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断推陈出新。近年来，免疫治疗作为一种新型的抗癌策略，因其独特的疗效和较轻的副作用而受到广泛关注。本文将就免疫治疗在乳腺癌领域的应用原理、进展及前景进行详细阐述。

乳腺癌概述

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌的治疗手段多样，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等。随着对乳腺癌分子机制的深入研究，个体化治疗成为乳腺癌治疗的重要方向。

乳腺癌免疫治疗原理

免疫治疗是指通过激活或增强机体的免疫反应，识别和清除肿瘤细胞的治疗方法。乳腺癌免疫治疗主要依赖于免疫检查点抑制剂，包括PD-1、PD-L1和CTLA-4等。这些免疫检查点在肿瘤微环境中起到抑制免疫反应的作用，而免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

免疫检查点抑制剂的作用机制

PD-1/PD-L1通路：PD-1是T细胞表面的一种免疫检查点分子，而PD-L1是肿瘤细胞表面表达的配体。PD-1与PD-L1结合后，会抑制T细胞的激活和增殖，导致肿瘤免疫逃逸。PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

CTLA-4通路：CTLA-4是T细胞表面的一种负性调控分子，与T细胞共刺激分子CD28竞争性结合配体B7，从而抑制T细胞的激活。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7的结合，增强T细胞的抗肿瘤活性。

乳腺癌免疫治疗的临床应用

目前，免疫检查点抑制剂在晚期乳腺癌患者中的应用逐渐增多。多项临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗、靶向治疗等方案，可提高部分晚期乳腺癌患者的客观缓解率和生存期。此外，免疫联合治疗策略也在不断探索中，如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的双免疫治疗，有望进一步提高疗效。

乳腺癌免疫治疗的挑战与展望

虽然免疫治疗为乳腺癌患者带来了新的治疗选择，但仍面临一些挑战和问题。首先，免疫治疗的疗效存在异质性，部分患者对免疫治疗无应答，需要进一步探索疗效预测标志物。其次，免疫治疗相关的不良反应需要引起重视，如免疫相关性肺炎、肝炎等，需要制定个体化的管理策略。最后，免疫治疗的长期疗效和安全性仍需大样本、长期随访的临床研究来验证。

总之，免疫治疗为乳腺癌患者提供了一种新的治疗手段，其疗效和安全性仍在不断探索中。随着对乳腺癌免疫微环境的深入认识，免疫治疗有望成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来更长的生存获益和更好的生活质量。未来，免疫治疗与化疗、靶向治疗等手段的联合应用，将进一步推动乳腺癌治疗的精准化和个体化发展。

白楚杰

北京大学肿瘤医院