FGFR突变：胆管癌预后评估的新视角

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显，发现时多已进展至晚期，预后通常较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发病机制中的作用逐渐被认识，为胆管癌的诊断、预后评估及治疗提供了新的视角。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，由4个成员（FGFR1-4）组成，参与调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程。FGFR突变可激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，促进肿瘤生长和侵袭转移。研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，与肿瘤的分期、分级及预后密切相关。

FGFR突变的检测意义

辅助诊断：FGFR突变检测有助于胆管癌的诊断和鉴别诊断，尤其是对于临床表现不典型、影像学特征不明显的患者。此外，FGFR突变检测还可区分原发胆管癌和转移性胆管癌，避免误诊漏诊。

预后评估：FGFR突变状态是胆管癌患者预后的重要预测因素。携带FGFR突变的患者往往预后较差，生存时间较短，肿瘤复发和转移风险较高。因此，FGFR突变检测对于评估患者的预后和制定个体化治疗方案具有重要意义。

指导治疗：针对FGFR突变的靶向治疗，如Pemigatinib，可显著延长胆管癌患者的生存期，改善生活质量。Pemigatinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制FGFR的活化，阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。多项临床研究证实，Pemigatinib治疗FGFR突变阳性胆管癌患者，客观缓解率可达30%-40%，中位生存时间可达1年以上。因此，FGFR突变检测有助于筛选靶向治疗的优势人群，提高治疗的针对性和有效性。

FGFR突变检测方法

目前，FGFR突变检测主要采用二代测序（NGS）技术，可同时检测多个基因的突变、融合、扩增等变异情况。常用的检测方法包括：

杂交捕获法：利用特异性探针捕获目标基因区域，进行高通量测序分析。

PCR扩增法：针对FGFR突变热点区域设计引物，进行PCR扩增和测序分析。

单分子测序法：利用单分子测序技术，直接对FGFR基因进行测序分析。

检测结果的解读需要结合患者的临床表现、病理特征及分子分型等因素综合评估。对于检测结果阳性的患者，建议进行多学科会诊，制定个体化治疗方案。

结语

FGFR突变在胆管癌的发病机制中扮演重要角色，其检测对于胆管癌的诊断、预后评估及治疗选择具有重要价值。随着靶向治疗药物的研发和应用，FGFR突变阳性胆管癌患者的预后有望得到显著改善。未来，深入研究FGFR突变的分子机制，开发更多靶向治疗药物，有望为胆管癌患者带来更多治疗选择和生存获益。

陈晶

四川省肿瘤医院