弥漫大B细胞淋巴瘤复发机制与预防策略综述

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，约占所有NHL的30%-40%。尽管近年来DLBCL的治疗效果有所提高，但仍有50%-60%的患者会出现复发。本文综述了DLBCL复发的可能机制和预防策略，以期为临床治疗提供更多的理论和实践指导。

DLBCL复发的影响因素

DLBCL复发受多种因素影响，包括分子亚型、患者特征、疾病分期和治疗方式。

分子亚型

DLBCL可分为多种分子亚型，不同亚型复发率不同。其中，GCB（germinal center B-cell）型和ABC（activated B-cell）型是两种主要的分子亚型。GCB型DLBCL患者通常对标准化疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）反应较好，而ABC型患者反应较差，复发风险更高。不同亚型在基因表达、信号传导等方面存在差异，导致对治疗的反应性和复发风险不同。

患者特征

年龄、性别、基础疾病等因素也影响DLBCL复发。例如，老年患者复发风险较高，合并自身免疫病的患者复发风险增加。这些因素可能与患者的免疫状态、生理功能和对治疗的耐受性有关。

疾病分期

分期越晚，复发风险越高。晚期DLBCL患者肿瘤负荷大，对治疗的敏感性降低，因此复发风险增加。

治疗方式

不同的化疗方案、放疗剂量等也影响DLBCL复发。例如，R-CHOP方案治疗GCB型患者疗效较好，而ABC型患者疗效较差。因此，选择合适的治疗方案对于降低复发风险至关重要。

DLBCL复发的可能机制

DLBCL复发涉及复杂的分子机制，主要包括肿瘤微环境、基因突变和克隆演化。

肿瘤微环境

肿瘤微环境通过多种机制促进DLBCL复发，如免疫逃逸、血管生成、细胞外基质重塑等。肿瘤微环境的改变可影响肿瘤细胞的生物学行为，促进复发。例如，肿瘤细胞可通过分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），抑制T细胞的活性，实现免疫逃逸。

基因突变

DLBCL细胞存在多种基因突变，部分突变与复发相关。如CD79B、MYD88等基因突变可影响DLBCL对治疗的敏感性，增加复发风险。这些突变可能涉及信号传导、细胞周期调控等关键生物学过程。

克隆演化

DLBCL细胞具有较强的克隆演化能力，在治疗过程中可产生耐药克隆。耐药克隆的出现是DLBCL复发的重要原因。耐药克隆可能通过多种机制产生，如药物外排泵的上调、药物靶标的突变等。

DLBCL复发的预防策略

针对DLBCL复发的预防策略包括个体化治疗、新药研发、免疫治疗和定期监测。

个体化治疗

根据患者的分子亚型、遗传背景等制定个体化治疗方案，提高疗效，降低复发风险。例如，对于ABC型DLBCL患者，可考虑使用新型靶向药物，如PI3K抑制剂、BTK抑制剂等，以提高疗效。

新药研发

针对DLBCL复发相关靶点研发新药，为复发患者提供新的治疗选择。例如，BTK抑制剂、PI3K抑制剂等新型靶向药物，通过抑制关键信号通路，有望提高DLBCL的疗效。

免疫治疗

免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫治疗可提高DLBCL的疗效，降低复发风险。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，攻击肿瘤细胞，有望改善DLBCL的预后。

定期监测

DLBCL患者应定期进行影像学、分子标志物等检查，及时发现复发，尽早干预。例如，通过监测血清中的乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）等分子标志物，可早期发现DLBCL的复发。

总之，DLBCL复发受多种因素影响，涉及复杂的分子机制。针对复发的预防策略包括个体化治疗、新药研发、免疫治疗等。未来仍需深入研究DLBCL复发的分子机制，为复发的预防和治疗提供更多依据。通过多学科合作和精准医疗，有望进一步提高DLBCL的疗效，降低复发风险，改善患者的预后。

张悦恬

南京市中医院