肠癌治疗中免疫治疗与放化疗的联合应用

肠癌，也就是结直肠癌，是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段随着医学技术的发展而不断进步。本文将深入探讨近年来肠癌治疗领域的新进展，尤其是免疫治疗与放化疗联合应用在肠癌治疗中所取得的新突破。

一、新辅助治疗模式的优化

全程新辅助治疗（TNT）是一种将辅助化疗提前至手术前的新兴治疗模式，尤其适用于局部晚期直肠癌患者，特别是那些具有高危因素的患者。通过TNT，患者可以在手术前接受化疗，这有助于缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率，并可能减少术后复发的风险。研究显示，TNT能够将3年疾病相关治疗失败率从30.4%降低到23.9%，远处转移率从26.8%降低到20.0%。这种治疗模式的优化显著提高了肠癌患者的治疗效果和生存质量，为患者提供了更多的治疗选择。

二、新辅助免疫治疗

在肠癌治疗中，错配修复缺陷（dmmr）或微卫星不稳定性高（msi-h）的患者群体对于免疫治疗尤其敏感。研究表明，免疫治疗联合放化疗能显著提高这部分患者的病理完全缓解（pcr）率。例如，在一项研究中，使用PD-1抗体多塔利单抗治疗dmmr/msi-h的直肠癌患者，所有完成治疗的12例患者均达到了临床完全缓解（ccr），并且在后续6~25个月的随访期间，无一例患者出现疾病进展或复发。这一结果不仅证实了新辅助免疫治疗的有效性，也为肠癌患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗的进展

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的组合在先前的研究中已显示出良好的主要病理缓解（mpr）率和病理完全缓解（pcr）率。而在2023年ESMO年会上报道的niche-3研究结果中，纳武利尤单抗联合LAG-3单抗治疗的pcr率达到了79%。这一结果不仅显示了免疫治疗在肠癌治疗中的潜力，也为未来治疗策略的制定提供了重要参考。免疫治疗的这一进展，为肠癌患者提供了更多的治疗选择，并且有望进一步提高治疗效果。

四、免疫治疗与放化疗的联合应用

免疫治疗与放化疗的联合应用是肠癌治疗中的一个热点。放化疗能够破坏肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，而免疫治疗则能够激活机体的免疫系统，增强对肿瘤的免疫反应。这种联合治疗策略能够提高治疗效果，减少肿瘤的复发和转移。例如，放化疗通过破坏肿瘤微环境，增加肿瘤抗原的释放，为免疫治疗提供了更多的靶点。同时，免疫治疗通过激活T细胞等免疫细胞，增强对肿瘤的免疫监视和清除能力。这种联合治疗策略已经在多个临床试验中显示出良好的治疗效果，为肠癌患者提供了新的治疗希望。

五、免疫治疗的机制

免疫治疗的主要机制是通过激活或增强机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在肠癌治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

阻断免疫检查点：PD-1/PD-L1和CTLA-4是肿瘤细胞用来逃避免疫监视的两个主要免疫检查点。免疫治疗通过阻断这些免疫检查点，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

激活免疫细胞：免疫治疗通过激活T细胞、NK细胞等免疫细胞，增强对肿瘤的免疫反应。

增强肿瘤抗原的呈递：免疫治疗通过增强肿瘤抗原的呈递，提高免疫系统对肿瘤的识别能力。

调节肿瘤微环境：免疫治疗通过调节肿瘤微环境，抑制肿瘤免疫逃逸，增强免疫细胞的浸润和杀伤能力。

六、免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肠癌治疗中取得了显著的进展，但仍面临一些挑战，如治疗响应的异质性、免疫相关不良反应的管理等。未来的研究将进一步探索免疫治疗的作用机制，优化免疫治疗的组合策略，以及开发新的免疫治疗靶点，以期为肠癌患者提供更为精准和有效的治疗方案。

总之，肠癌治疗的进步为患者带来了更多的希望。免疫治疗与放化疗的联合应用，以及新辅助治疗模式的优化，都在提高肠癌患者的治疗效果和生存率方面发挥了重要作用。随着免疫治疗的不断发展和优化，我们有理由相信，肠癌治疗将进入一个新的纪元，为患者带来更多的治疗选择和希望。

陈曦

哈尔滨医科大学附属第二医院