肝癌术后无复发生存期延长：信迪利单抗的积极影响

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗效果和预后一直是医学研究的热点。近年来，随着对肝癌发病机制的深入理解和新型药物的不断研发，肝癌治疗领域取得了显著进展。在众多治疗方法中，信迪利单抗作为一种创新药物，在肝癌术后辅助治疗中展现出了积极的影响，为患者带来了生存期延长的希望。

肝癌术后复发是影响患者预后的重要因素。微血管侵犯（MVI）作为肝癌术后复发的重要预测因素之一，与高复发风险密切相关。针对这一问题，信迪利单抗的辅助治疗作用得到了科学验证。在程树群教授团队主导的一项II期研究中，信迪利单抗作为单药辅助治疗，为MVI阳性的肝癌患者带来了显著的无复发生存期（RFS）延长。研究结果显示，与主动监测组相比，信迪利单抗治疗组患者的12个月RFS率高达76.8%，中位RFS长达27.7个月，而主动监测组的12个月RFS率为55.6%，中位RFS为15.5个月。这一突破性进展为肝癌术后辅助治疗提供了新的治疗选择，尤其对于伴有MVI的高复发风险患者具有重要意义。

信迪利单抗的安全性和耐受性也是研究关注的重点。在该II期研究中，信迪利单抗治疗的耐受性良好，3/4级治疗相关不良事件的发生率为12.4%，显示出其良好的安全性。这一结果为信迪利单抗在肝癌术后辅助治疗中的应用提供了有力支持。

与此同时，IMbrave050研究作为一项III期临床试验，进一步证实了免疫检查点抑制剂在肝癌辅助治疗中的积极作用。该研究评估了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为切除或消融术后有高复发风险的肝癌患者辅助治疗的效果。结果显示，与主动监测相比，该组合显著改善了患者的无复发生存期，12个月RFS率为78%对比65%，中位RFS未达到对比15.5个月。这一研究结果再次证实了免疫检查点抑制剂在肝癌辅助治疗中的潜力。

综上所述，信迪利单抗作为一种创新药物，在肝癌术后辅助治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性，为伴有MVI的高复发风险患者提供了新的治疗选择。同时，IMbrave050研究进一步证实了免疫检查点抑制剂在肝癌辅助治疗中的积极作用，为肝癌患者带来了更多的治疗希望。随着更多临床研究的开展和新型药物的研发，肝癌的治疗前景将更加光明。

肝癌的发病机制复杂，涉及多种分子信号通路和基因突变。其中，肿瘤微环境的免疫逃逸是肝癌进展和复发的重要因素。信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，增强机体对肿瘤的免疫应答，从而抑制肿瘤生长和转移。在肝癌术后辅助治疗中，信迪利单抗能够诱导特异性的抗肿瘤免疫反应，清除术后残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

信迪利单抗的疗效与其在肿瘤微环境中的作用机制密切相关。研究发现，信迪利单抗能够增加肿瘤组织中CD8+ T细胞的数量和活化状态，提高肿瘤细胞的免疫原性，促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。此外，信迪利单抗还能够抑制肿瘤相关的调节性T细胞（Treg）的活性，减少免疫抑制微环境的形成，增强抗肿瘤免疫反应。

信迪利单抗的安全性和耐受性是其在临床应用中的重要考量因素。在多项临床研究中，信迪利单抗显示出良好的安全性和耐受性。常见的不良反应包括疲劳、皮疹、肝功能异常等，大多数为轻中度，可通过对症治疗和药物剂量调整进行管理。在程树群教授团队的II期研究中，信迪利单抗治疗组3/4级不良反应的发生率为12.4%，远低于其他免疫检查点抑制剂的平均水平，显示出其良好的安全性。

信迪利单抗在肝癌术后辅助治疗中的应用前景广阔。多项临床研究正在开展，旨在进一步探索信迪利单抗在不同分期、不同分子特征的肝癌患者中的疗效和安全性。此外，信迪利单抗与其他药物的联合治疗也是研究的热点，包括与靶向药物、化疗药物、放疗等的联合应用，以期进一步提高治疗效果，降低复发风险。

总之，信迪利单抗作为一种创新药物，在肝癌术后辅助治疗中展现出显著的疗效和良好的安全性，为伴有MVI的高复发风险患者提供了新的治疗选择。随着更多临床研究的开展和新型药物的研发，信迪利单抗在肝癌治疗中的应用将更加广泛，为肝癌患者带来更大的

王晓云

北京大学第一医院