结直肠癌治疗中的生物标志物：精准治疗的新钥匙

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。近年来，结直肠癌的治疗策略不断进步，由单一的治疗手段向多元化的治疗模式转变，包括传统化疗、靶向治疗、免疫治疗、手术治疗以及局部治疗等。随着精准医疗的发展，结直肠癌的治疗已经进入以生物标志物为导向的个体化治疗时代。本文将探讨结直肠癌治疗中的关键生物标志物，以及它们如何为患者提供更精准的治疗决策。

结直肠癌治疗现状

结直肠癌的治疗策略需根据肿瘤的分期、位置、基因型和患者的整体健康状况等因素综合考虑。早期结直肠癌主要采用手术治疗，而在中晚期，可能需要结合化疗、放疗和靶向治疗等手段。随着免疫治疗的兴起，结直肠癌的治疗手段更加丰富，为患者提供了更多的治疗选择。

生物标志物在结直肠癌治疗中的作用

生物标志物是指可以在血液、体液、组织中检测到的分子，它们可以反映疾病的存在、发展和治疗反应。在结直肠癌治疗中，生物标志物的检测对于治疗策略的选择和疗效的评估具有重要意义。

KRAS、NRAS和BRAF基因突变

KRAS、NRAS和BRAF基因突变是结直肠癌中常见的分子标志物。这些突变状态与患者对特定靶向治疗药物的敏感性密切相关。例如，KRAS和NRAS基因突变的结直肠癌患者通常对EGFR抑制剂不敏感，而BRAF基因突变的患者可能从特定的BRAF抑制剂治疗中获益。

MSI/MMR状态

微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）和错配修复缺陷（Mismatch Repair, MMR）状态也是结直肠癌治疗中的重要生物标志物。MSI-H（高度微卫星不稳定性）或dMMR（错配修复缺陷）的结直肠癌患者可能对免疫检查点抑制剂治疗反应较好。

HER2状态

HER2（人表皮生长因子受体2）在部分结直肠癌患者中过表达，这部分患者可能从HER2靶向治疗中获益。

精准医疗下的个体化治疗

精准医疗的核心在于根据患者的个体差异，如基因型、生物标志物等，为患者提供最适宜的治疗策略。在结直肠癌的治疗中，生物标志物的检测可以帮助医生更准确地判断患者的疾病状态和预后，从而制定个体化的治疗方案。

靶向治疗

：根据KRAS、NRAS和BRAF基因突变状态选择相应的靶向治疗药物。

免疫治疗

：根据MSI/MMR状态和PD-L1表达水平评估患者对免疫治疗的潜在反应。

综合治疗

：结合多种生物标志物的结果，制定包括化疗、靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗策略。

结语

随着生物标志物检测技术的不断进步和新治疗药物的开发，结直肠癌的个体化治疗将更加精准和有效。通过生物标志物指导的治疗决策，可以提高患者的治疗反应率和生存率，改善生活质量。未来的结直肠癌治疗将更加注重生物标志物的检测和应用，为患者带来新的希望。

王明奡

哈尔滨医科大学附属第一医院