DLBCL靶向治疗的耐药性问题：挑战与对策

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。近年来，靶向治疗和免疫治疗在DLBCL的治疗中显示出显著疗效，但也面临一些挑战，尤其是耐药性问题。本文将分析DLBCL靶向治疗和免疫治疗的优势与局限性，并探讨相应的对策。

靶向治疗的优势与局限性

靶向治疗通过特异性作用于肿瘤细胞上的分子靶点，具有针对性强、疗效显著、毒副作用小、治疗便利等优点。在DLBCL治疗中，常用的靶向药物包括CD20单克隆抗体、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。然而，靶向治疗也存在一些局限性：

（1）耐药性问题：部分DLBCL患者对靶向药物不敏感，或在治疗过程中产生耐药性，导致疗效下降。耐药性的产生可能与肿瘤细胞的遗传变异、信号通路的激活、药物代谢酶的表达等因素有关。

（2）适用范围有限：靶向治疗主要针对特定的分子靶点，对不表达这些靶点的DLBCL亚型疗效有限。

（3）经济负担：靶向药物价格昂贵，给患者带来较大的经济负担。

免疫治疗的优势与局限性

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。在DLBCL治疗中，常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。免疫治疗具有以下优势：

（1）持久效应：免疫治疗可诱导机体产生持久的免疫记忆，部分患者可实现长期生存。

（2）较少副作用：与传统化疗相比，免疫治疗的毒副作用较小。

（3）个体化治疗：根据患者的免疫状况和肿瘤特征，制定个体化的免疫治疗方案。

然而，免疫治疗也存在一些局限性：

（1）免疫相关副作用：免疫治疗可能引发免疫相关肺炎、肝炎、肠炎等副作用，严重者可危及生命。

（2）响应率有限：部分DLBCL患者对免疫治疗不敏感，疗效有限。

（3）高成本：免疫治疗药物价格昂贵，给患者带来较大的经济负担。

综合治疗策略

针对DLBCL靶向治疗和免疫治疗的局限性，医生需要综合考虑患者的一般情况、肿瘤分子特征和免疫状态，制定个体化的综合治疗方案：

（1）联合治疗：将靶向治疗和免疫治疗联合应用，发挥协同作用，提高疗效。

（2）精准治疗：根据DLBCL的分子分型，选择敏感的靶向药物和免疫治疗药物。

（3）全程管理：密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案，减少耐药性的产生。

（4）支持治疗：给予患者营养支持、心理支持等，提高生活质量，减轻经济负担。

总之，DLBCL靶向治疗和免疫治疗在提高疗效的同时，也面临耐药性、副作用等挑战。医生需要根据患者的具体情况，制定个体化的综合治疗方案，以期达到最佳疗效。同时，加强DLBCL耐药性机制的研究，开发新的药物和治疗手段，也是提高DLBCL治疗效果的重要方向。

李晓玲

天长市伟业医院