探索弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的新途径：免疫疗法与靶向治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理亚型，占据了NHL的30%至40%。这种疾病由于其高度的异质性，使得不同亚型的临床表现、遗传学改变及治疗反应存在显著差异。当前，R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/长春地辛+泼尼松）方案是治疗DLBCL的标准治疗方式。然而，大约30%至40%的患者对这种治疗表现出耐药性或经历复发，这使得寻找新的治疗途径变得尤为迫切。

免疫疗法：激活体内的自然防御

免疫疗法指的是利用患者自身的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。对于DLBCL患者来说，免疫疗法提供了一种新的可能性。其中，CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，它通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。在DLBCL治疗中，CAR-T疗法已显示出初步的疗效，特别是在传统化疗无效的患者中。然而，这种疗法也存在一些挑战，包括潜在的严重副作用和高昂的治疗成本。

除了CAR-T细胞疗法，免疫检查点抑制剂也是免疫疗法的重要组成部分。这些药物通过阻断癌细胞用来逃避免疫系统监控的信号通路，恢复T细胞的抗癌活性。PD-1和PD-L1抑制剂是这一领域的代表药物，它们已经在某些类型的癌症中显示出显著的治疗效果，并正在DLBCL的治疗中进行探索。

靶向治疗：精确打击癌细胞

靶向治疗是指针对癌细胞特有的分子标志物进行治疗，以减少对正常细胞的损害。对于DLBCL，靶向治疗的主要策略包括针对特定基因突变的药物和针对细胞信号传导途径的药物。

例如，BTK抑制剂是针对B细胞受体信号通路的药物，已经在某些B细胞恶性肿瘤中显示出疗效。由于DLBCL起源于B细胞，BTK抑制剂也被视为DLBCL的潜在治疗手段。此外，针对PI3K-AKT-mTOR信号通路的药物也在DLBCL的治疗中显示出潜力，这条信号通路在调节细胞生长和存活中起着关键作用。

联合治疗：综合利用多种治疗手段

鉴于DLBCL的异质性，单一治疗方法可能难以取得最佳效果。因此，联合治疗成为提高疗效的重要策略。将免疫疗法与靶向治疗相结合，可以同时激活免疫系统和阻断癌细胞的增殖，从而提高治疗效果。此外，将这些新疗法与传统化疗相结合，也有望进一步提高DLBCL的治愈率。

未来展望

随着对DLBCL生物学特性的深入了解和新技术的发展，免疫疗法和靶向治疗为DLBCL患者提供了新的治疗选择。未来的研究需要进一步探索这些治疗方法的最佳应用时机、剂量和患者群体，以及如何降低副作用和治疗成本。通过临床试验和基础研究的不断进步，我们有望为DLBCL患者带来更有效、更安全的治疗手段。

凌清远

萍乡市人民医院