RET融合阳性甲状腺癌的治疗进展

甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，其发病率逐年上升。其中，RET融合阳性甲状腺癌是指甲状腺癌细胞中RET基因发生融合变异，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤的发生和发展。本文将详细阐述RET融合阳性甲状腺癌的疾病原理和治疗进展。

RET基因融合的发病机制 RET基因位于人类10号染色体，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。在正常情况下，RET受体在细胞外信号刺激下激活，进而调控细胞增殖、分化和存活。然而，在甲状腺癌中，RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。常见的RET融合伙伴包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等。

RET融合阳性甲状腺癌的临床特征 RET融合阳性甲状腺癌占所有甲状腺癌的1-2%，多见于中青年患者，平均发病年龄约40岁。该亚型甲状腺癌具有较高的侵袭性，容易发生淋巴结转移和远处转移，预后相对较差。临床上，RET融合阳性甲状腺癌常表现为甲状腺肿块、压迫症状和淋巴结肿大等。

RET融合阳性甲状腺癌的诊断 RET融合阳性甲状腺癌的诊断主要依赖分子检测。常用的检测方法包括逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）。通过检测RET基因融合，可以明确诊断RET融合阳性甲状腺癌，并指导临床治疗。

RET融合阳性甲状腺癌的治疗进展 针对RET融合阳性甲状腺癌的治疗，目前主要有以下几种方法：

（1）手术 手术是RET融合阳性甲状腺癌的首选治疗方法，包括甲状腺全切除和淋巴结清扫。对于部分晚期患者，还需进行远处转移灶的切除。

（2）131I放射性碘治疗 对于术后残留或复发的RET融合阳性甲状腺癌，131I放射性碘治疗是一种有效的辅助治疗手段。通过摄取131I，甲状腺癌细胞受到放射性损伤，从而抑制肿瘤生长。

（3）分子靶向治疗 近年来，针对RET融合阳性甲状腺癌的分子靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个RET抑制剂获批上市，如凡德他尼、卡博替尼和普拉替尼等。这些药物通过抑制异常激活的RET蛋白，从而抑制肿瘤生长和转移。多项临床研究表明，RET抑制剂在RET融合阳性甲状腺癌中具有较好的疗效和安全性。

（4）免疫治疗 免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。已有研究表明，部分RET融合阳性甲状腺癌患者可能从免疫治疗中获益。目前，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体已在部分甲状腺癌中显示出疗效，但仍需进一步研究以明确其在RET融合阳性甲状腺癌中的应用价值。

总之，RET融合阳性甲状腺癌是一种特殊的甲状腺癌亚型，具有较高的侵袭性。针对该亚型的治疗，手术、131I治疗、分子靶向治疗和免疫治疗是目前的主要手段。随着研究的深入，未来有望开发出更多针对RET融合阳性甲状腺癌的新型治疗药物，从而改善患者的预后。

聂艳丽

湖北省肿瘤医院