结直肠癌晚期治疗中的靶向治疗与免疫治疗

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。对于晚期结直肠癌患者而言，传统的手术、化疗和放疗手段往往难以取得满意的治疗效果。因此，探索新的治疗手段，如靶向治疗和免疫治疗，对于改善晚期结直肠癌患者的预后具有重要意义。本文将详细介绍结直肠癌晚期治疗中的靶向治疗与免疫治疗。

一、结直肠癌晚期治疗现状

晚期结直肠癌是指肿瘤侵及肠壁全层，并向周围组织和器官扩散，或出现远处转移的结直肠癌。晚期结直肠癌患者的预后较差，5年生存率不足10%。目前，晚期结直肠癌的治疗方法主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是晚期结直肠癌治疗的基石，但随着病情进展，患者往往出现化疗耐药，导致治疗效果不佳。因此，探索新的治疗手段，如靶向治疗和免疫治疗，对于改善晚期结直肠癌患者的预后具有重要意义。

二、结直肠癌的靶向治疗

靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗手段，具有选择性强、副作用小的优点。结直肠癌的靶向治疗主要包括以下几类：

抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体：EGFR是结直肠癌的重要分子靶点之一，其过表达与结直肠癌的发生、发展密切相关。抗EGFR单克隆抗体通过特异性结合EGFR，抑制其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和转移。目前，常用的抗EGFR单克隆抗体主要有西妥昔单抗和帕尼单抗。研究表明，对于KRAS野生型结直肠癌患者，抗EGFR单克隆抗体联合化疗可显著提高客观缓解率和生存期。

抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体：VEGF是肿瘤血管生成的关键因子，其过表达可促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞提供营养物质和氧气。抗VEGF单克隆抗体通过特异性结合VEGF，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。目前，常用的抗VEGF单克隆抗体主要有贝伐珠单抗。研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可显著提高晚期结直肠癌患者的客观缓解率和生存期。

抗HER2单克隆抗体：HER2是结直肠癌的另一重要分子靶点，其过表达与结直肠癌的发生、发展密切相关。抗HER2单克隆抗体通过特异性结合HER2，抑制其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和转移。目前，常用的抗HER2单克隆抗体主要有曲妥珠单抗。研究表明，对于HER2阳性结直肠癌患者，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高客观缓解率和生存期。

三、结直肠癌的免疫治疗

免疫治疗是指通过激活或增强机体免疫系统，从而杀伤肿瘤细胞的治疗手段。结直肠癌的免疫治疗主要包括以下几类：

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是结直肠癌免疫治疗的热点领域。PD-1/PD-L1和CTLA-4是目前研究和应用最广泛的免疫检查点分子。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，激活T细胞，从而杀伤肿瘤细胞。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与其配体B7的结合，激活T细胞，从而杀伤肿瘤细胞。目前，常用的免疫检查点抑制剂主要有帕博利珠单抗、纳武利珠单抗和伊匹木单抗等。研究表明，对于微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)型结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂单药或联合治疗可取得良好的疗效。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是结直肠癌免疫治疗的另一重要领域。肿瘤疫苗通过激活机体免疫系统，产生特异性免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。目前，常用的肿瘤疫苗主要有树突状细胞(DC)疫苗和肿瘤细胞疫苗等。研究表明，肿瘤疫苗联合化疗或靶向治疗可提高晚期结直肠癌患者的客观缓解率和生存期。

总之，晚期结直肠癌的治疗需要综合运用多种治疗手段，如化疗、靶向治疗和免疫治疗等。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，具有广阔的应用前景。随着对结直肠癌分子机制的深入认识和新药的不断研发，相信未来将有更多的靶向治疗和免疫治疗手段应用于晚期结直肠癌的治疗，从而显著改善患者的预后。

周全博

郑州大学第一附属医院河医院区