华氏巨球蛋白血症与非霍奇金淋巴瘤：病理联系的深入剖析

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM），作为一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），其病理联系与疾病原理知识密不可分。本文旨在深入剖析华氏巨球蛋白血症与非霍奇金淋巴瘤之间的病理联系，以及其复杂的发病机制。

华氏巨球蛋白血症的定义与分类

华氏巨球蛋白血症是一种起源于淋巴浆细胞的恶性肿瘤，其特征为血清中IgM水平显著升高，常伴随血液黏稠度增加。该疾病归属于B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，因其独特的病理特征和临床表现，常与其他类型的NHL相鉴别。

发病机制

华氏巨球蛋白血症的发病机制复杂，涉及多个层面的生物学异常：

遗传学异常

：华氏巨球蛋白血症患者的肿瘤细胞常表现出染色体的非整倍性和缺失，这些遗传学改变可能导致肿瘤细胞的增殖失控和凋亡抑制。

B细胞受体信号异常

：B细胞受体（BCR）信号通路在B细胞的发育和功能中发挥关键作用。WM患者中，BCR信号异常激活，可能促进了肿瘤细胞的存活和增殖。

MYD88 L265P突变

：MYD88是BCR信号通路中的关键分子。在WM患者中，MYD88 L265P突变的发生率极高，这种突变导致BCR信号持续激活，进而促进肿瘤细胞的生长。

肿瘤微环境作用

：肿瘤微环境包括肿瘤细胞、基质细胞、细胞外基质和免疫细胞等，它们共同影响肿瘤的进展。在WM中，肿瘤微环境可能通过多种机制促进肿瘤细胞的存活和逃避免疫监视。

免疫逃逸机制

：WM患者的肿瘤细胞能够通过多种途径逃避免疫系统的监视和攻击，如通过调节免疫检查点分子PD-L1的表达，抑制T细胞的活性。

IgM水平升高与血液黏稠度增加

WM患者血清中的IgM水平显著升高，这是由于肿瘤细胞分泌大量的IgM分子。IgM分子是血液中最大的免疫球蛋白，其分子量大，易形成聚合体，导致血液黏稠度增加，从而引发一系列临床表现，包括出血倾向、视力障碍和神经症状等。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，包括但不限于：

血液系统症状

：贫血、出血倾向、血小板减少等。

神经系统症状

：由于血液黏稠度增加，患者可能出现视力障碍、头痛、眩晕等症状。

免疫相关症状

：由于IgM分子的沉积，患者可能出现冷球蛋白血症、免疫复合物相关疾病等。

诊断与治疗

华氏巨球蛋白血症的诊断依赖于临床表现、实验室检查和组织学检查的综合评估。治疗方面，目前主要采用化疗、免疫治疗和靶向治疗等方法，旨在控制病情进展，改善患者生活质量。

综上所述，华氏巨球蛋白血症作为一种特殊的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其病理联系与发病机制的深入理解对于疾病的诊断和治疗至关重要。随着分子生物学技术的发展，对WM的研究不断深入，为患者提供了更多的治疗选择和希望。

李军

吉林大学中日联谊医院中心院区