免疫治疗：复发弥漫大B细胞淋巴瘤的新希望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是临床上最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）之一，占所有NHL病例的30%左右。DLBCL的临床表现多样，生物学行为复杂，治疗反应具有高度异质性。尽管一线治疗后，部分患者能够获得长期生存，但仍有大约40%的患者会经历复发或发展为难治性DLBCL。这些患者对传统化疗的响应不佳，因此，寻找新的治疗手段显得尤为迫切。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展，并在复发DLBCL的治疗中展现了巨大的潜力。

免疫治疗的原理与方法

免疫治疗的核心在于激活或增强机体的免疫系统，以识别和清除肿瘤细胞。该领域的治疗手段多样，主要包括以下几种：

免疫检查点抑制剂

：这类治疗通过阻断肿瘤细胞上表达的免疫抑制分子（如PD-L1）与T细胞上的PD-1受体结合，解除肿瘤免疫逃逸机制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法

：该疗法涉及从患者体内提取T细胞，通过基因工程技术赋予它们识别特定肿瘤抗原的能力，然后将这些改造后的T细胞扩增并回输至患者体内，以增强对肿瘤的攻击。

双特异性抗体

：这类抗体能够同时结合T细胞和肿瘤细胞表面的特定分子，促进T细胞对肿瘤细胞的直接杀伤。

免疫治疗在复发DLBCL中的应用

在复发DLBCL的治疗中，免疫治疗显示出了显著的疗效。以下是一些关键的研究结果：

PD-1抑制剂

：在一项III期临床研究中，PD-1抑制剂与R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）联合方案用于一线治疗高危DLBCL患者，与单独R-CHOP方案相比，联合治疗组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到显著提高。

CAR-T疗法

：在另一项研究中，CAR-T疗法用于治疗复发难治DLBCL患者，结果显示客观缓解率（ORR）达到52%，完全缓解率（CR）达到40%，中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月。这表明CAR-T疗法在复发难治DLBCL患者中具有显著的疗效。

免疫治疗的不良反应与管理

尽管免疫治疗展现了良好的疗效，但它也可能带来一些不良反应，这些不良反应被称为免疫相关不良事件（irAEs），包括但不限于肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良反应通常可逆，并且可以通过使用免疫抑制剂、激素等治疗手段进行控制。因此，在实施免疫治疗时，需要密切监测患者的病情变化，并及时调整治疗方案，以确保患者的安全。

免疫治疗的未来方向

免疫治疗作为复发DLBCL的潜在一线治疗选择，其最佳应用时机、剂量和疗程等仍需进一步研究明确。未来的研究方向包括：

DLBCL分子机制的深入探索

：了解DLBCL的分子机制有助于识别免疫治疗的优势人群，从而实现更精准的治疗。

免疫治疗方案的优化

：通过临床试验和基础研究，优化免疫治疗方案，以提高疗效和患者的生活质量。

不良反应的管理策略

：制定个体化的管理策略，以减少免疫治疗相关的不良反应，保障患者的安全。

随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，更多的DLBCL患者将从免疫治疗中获益，实现长期生存甚至治愈的目标。免疫治疗不仅为复发DLBCL患者带来了新的希望，也为整个肿瘤治疗领域开辟了新的道路。

王惠

诸暨市人民医院