FG FR突变胆管癌：外科治疗的新视角

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，尽管其发病率不高，但其预后通常较差，5年生存率远低于其他消化道肿瘤。随着分子生物学技术的进步，FG FR突变在胆管癌中的作用越来越受到重视，为胆管癌的外科治疗提供了新的思路和策略。

FG FR突变的生物学特点

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化、迁移和生存等过程中起着关键作用。FG FR突变是指FG FR基因发生变异，导致其编码的受体蛋白结构和功能改变，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。FG FR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，具有以下特点：

1) 侵袭性强：FG FR突变胆管癌更容易侵犯周围组织和血管，容易发生淋巴结转移和远处转移； 2) 对放化疗不敏感：FG FR突变胆管癌对化疗和放疗的敏感性较低，常规放化疗效果不佳； 3) 预后差：FG FR突变胆管癌的中位生存时间较短，预后较差。

FG FR突变胆管癌的诊断

FG FR突变的检测对胆管癌的分子分型和个体化治疗具有重要意义。目前常用的检测方法包括：

1) PCR：聚合酶链反应（PCR）技术可以扩增FG FR基因的特定片段，通过测序分析检测基因突变； 2) 测序：高通量测序技术如二代测序（NGS）可以同时检测多个基因的突变情况，为胆管癌的分子分型提供更多信息； 3) FISH：荧光原位杂交（FISH）技术可以检测FG FR基因的扩增情况，与基因突变共同指导个体化治疗。

FG FR突变胆管癌的外科治疗

外科手术是FG FR突变胆管癌的首选治疗手段，其治疗策略主要包括：

1) 根治性手术：对于局部进展期FG FR突变胆管癌，应尽可能行根治性手术，如肝切除、胆管切除等，以期达到R0切除（完全切除肿瘤，切缘无肿瘤残留）； 2) 转化治疗：对于晚期FG FR突变胆管癌，可采用化疗、靶向治疗等转化治疗手段，使肿瘤降期，创造手术机会； 3) 姑息性手术：对于部分无法手术切除的FG FR突变胆管癌，可考虑行姑息性手术，如胆道引流、胆道支架置入等，以缓解胆道梗阻、改善黄疸症状。

FG FR突变胆管癌的综合治疗

FG FR突变胆管癌的治疗需要采取综合治疗策略，外科手术是基础，但还需要联合化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段。目前针对FG FR突变的靶向药物如FG FR抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）等正在研发中，有望为FG FR突变胆管癌的治疗提供新的选择。

1) 化疗：化疗是胆管癌综合治疗的重要组成部分，常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等，可提高生存时间和生活质量； 2) 靶向治疗：针对FG FR突变的靶向药物可以抑制FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞生长，目前正在积极开展临床研究； 3) 免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞，目前已在胆管癌的治疗中取得一定疗效，未来有望与靶向治疗联合应用。

总之，FG FR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色。针对FG FR突变的个体化治疗，有望改善FG FR突变胆管癌的预后，为胆管癌患者带来新的希望。未来还需要开展更多针对FG FR突变胆管癌的临床研究，以进一步优化治疗方案，提高患者的生活质量和生存时间。同时，对FG FR突变胆管癌的分子机制进行深入研究，有助于发现新的治疗靶点和策略，为胆管癌的治疗提供更多选择。

陈楠

北京市朝阳区三环肿瘤医院