套细胞淋巴瘤的免疫治疗：最新进展与挑战

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其特征在于边缘部呈现独特的“套”状结构。全球范围内，MCL约占所有NHL的6%左右，且通常影响中老年人群。本文旨在探讨MCL的病理机制、临床表现、标准治疗方法以及免疫治疗的最新进展和面临的挑战。

病理机制

MCL的发病机制尚不完全清楚，但已知其与染色体易位有关。特别是t(11;14)(q13;q32)染色体易位，导致Cyclin D1蛋白在B淋巴细胞中的异常表达。正常情况下，Cyclin D1在细胞周期中发挥重要作用，调节细胞周期进程，但在MCL中，其持续性表达导致细胞周期失控，细胞无限制地增殖，最终形成肿瘤。

临床表现

MCL的临床表现多样，常见的症状包括淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。由于MCL的侵袭性强，病情进展迅速，患者往往在确诊时已处于疾病晚期。此外，MCL患者的预后通常较差，中位生存时间较短。

标准治疗

MCL的标准治疗包括化疗和靶向治疗。化疗方案通常采用含有利妥昔单抗的R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），该方案能提高部分患者的缓解率和生存期。而靶向治疗则主要集中在抑制B细胞受体信号通路，例如使用Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和PI3K抑制剂。这些药物可以特异性地抑制MCL细胞的增殖和存活。

免疫治疗进展

免疫治疗是MCL治疗领域的一大热点，其基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统以识别和攻击肿瘤细胞。在MCL中，免疫治疗主要包括以下几种策略：

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀死MCL细胞。已有研究显示，CAR-T细胞疗法在某些MCL患者中取得了显著的疗效。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。

双特异性抗体

：能同时结合两个不同的抗原，如CD3和CD20，促进T细胞与MCL细胞的接触，增强T细胞介导的细胞毒性。

面临的挑战

尽管免疫治疗在MCL治疗中显示出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

疗效的个体差异

：不同患者对免疫治疗的反应存在差异，部分患者可能无法获得满意的疗效。

副作用管理

：免疫治疗可能引起一系列免疫相关不良事件，如细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性，需要有效的管理策略。

耐药性问题

：部分MCL细胞可能发展出对免疫治疗的耐药性，需要进一步研究耐药机制和克服耐药的策略。

综上所述，MCL的免疫治疗正处在快速发展阶段，为患者提供了新的治疗选择。然而，如何提高疗效、管理副作用以及克服耐药性等问题，仍是未来研究的重点。随着研究的深入，我们期待更多的免疫治疗策略能够为MCL患者带来希望。

刘玄勇

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院