胃癌发病机制

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且多样。本文将从胃癌的发病机制入手，探讨合理用药的重要性，并提供科学指导。

胃癌发病机制

胃癌的发病机制是多因素、多步骤的过程，涉及遗传因素、环境因素、生活方式等多种因素的相互作用。以下是一些主要的胃癌发病机制：

遗传因素

：胃癌的发生与遗传因素密切相关。部分胃癌患者存在家族遗传倾向，特定基因突变可增加个体患胃癌的风险。例如，CDH1基因突变与遗传性弥漫性胃癌（HDGC）相关，而MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因突变与遗传性非息肉性结直肠癌（Lynch综合征）相关，这些患者也具有较高的胃癌风险。

幽门螺杆菌感染

：幽门螺杆菌是胃癌的重要诱因之一。长期感染可导致胃黏膜炎症、萎缩、肠上皮化生，最终可能发展为胃癌。幽门螺杆菌感染可引起慢性胃炎，进一步发展为萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生，这些病变被认为是胃癌的癌前病变。

不良饮食习惯

：高盐、高脂、熏制食品的摄入与胃癌的发生有关。这些饮食习惯可导致胃黏膜损伤，增加胃癌风险。高盐饮食会破坏胃黏膜屏障，增加幽门螺杆菌感染的风险。高脂饮食可导致胃黏膜炎症和氧化应激，增加胃癌风险。熏制食品含有亚硝酸盐和多环芳烃等致癌物质，长期摄入可增加胃癌风险。

吸烟与饮酒

：长期吸烟和饮酒也是胃癌的独立危险因素，可增加胃癌的发病率。吸烟可导致胃黏膜炎症和氧化应激，增加胃癌风险。饮酒可损伤胃黏膜，增加幽门螺杆菌感染的风险，从而增加胃癌风险。

慢性胃炎和胃溃疡

：长期的慢性胃炎和胃溃疡患者，胃黏膜反复受损，增加了癌变的风险。慢性胃炎可引起胃黏膜萎缩和肠上皮化生，这些病变被认为是胃癌的癌前病变。胃溃疡可引起胃黏膜炎症和修复，增加胃癌风险。

肥胖和代谢综合征

：肥胖和代谢综合征与胃癌的发生有关。肥胖可引起慢性炎症和氧化应激，增加胃癌风险。代谢综合征可引起胰岛素抵抗和慢性炎症，增加胃癌风险。

合理用药的重要性

在胃癌的治疗中，合理用药是提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存期的关键。以下是合理用药的几个要点：

化疗药物的选择

：根据胃癌的分期、患者的身体状况和药物的疗效及副作用，合理选择化疗药物。常用的化疗药物包括顺铂、氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、多西他赛等。化疗药物的选择应综合考虑患者的年龄、肾功能、肝功能等因素，以减少药物的副作用。例如，对于肾功能不全的患者，应避免使用顺铂等肾毒性药物。

靶向治疗

：针对HER2过表达的胃癌患者，可使用曲妥珠单抗等靶向药物，提高治疗效果。HER2过表达的胃癌患者约占胃癌患者的15-20%，这些患者可从曲妥珠单抗治疗中获益。曲妥珠单抗可与化疗药物联合使用，提高治疗效果。

免疫治疗

：对于PD-L1表达阳性的胃癌患者，免疫治疗可作为一种有效的治疗手段。PD-L1表达阳性的胃癌患者约占胃癌患者的30-40%，这些患者可从免疫治疗中获益。常用的免疫治疗药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。免疫治疗可与化疗药物联合使用，提高治疗效果。

药物剂量和疗程

：根据患者的体重、肾功能等因素，合理调整药物剂量和疗程，以达到最佳治疗效果。药物剂量的调整应遵循个体化原则，综合考虑患者的年龄、体重、肾功能等因素。药物疗程的调整应根据患者的病情变化和药物的疗效及副作用，及时调整治疗方案。

药物相互作用

：注意药物间的相互作用，避免使用可能加重患者病情的药物组合。例如，抗凝药物与抗血小板药物联合使用可增加出血风险，应避免联合使用。抗生素与化疗药物联合使用可影响化疗药物的疗效，应避免联合使用。

个体化治疗

：根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，包括药物选择、剂量调整等。个体化治疗应综合考虑患者的基因突变、药物代谢酶的表达、药物的疗效及副作用等因素，制定个体化的治疗方案。例如，对于HER2过表达的患者，可使用曲妥珠单抗等靶向药物；对于PD-L1表达阳性的患者，可使用帕博利珠单抗等免疫治疗药物。

**药物

刘翠珍

广西医科大学第一附属医院