霍奇金淋巴瘤二线治疗：最新进展与治疗选择

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其特征在于存在一种独特的瘤细胞——里德-斯特恩伯格细胞（RS细胞）。经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是HL中最常见的类型，约占所有HL的95%。对于cHL患者，一线治疗通常是以化疗为主的综合治疗，但并非所有患者都能获得持久的缓解。对于复发或难治性cHL患者，二线治疗的选择至关重要。本文将重点介绍复发或难治性cHL的二线治疗原则、最新进展和治疗选择。

一、复发或难治性cHL的定义和特点

复发是指在完成一线治疗后，患者体内再次出现肿瘤。难治性是指患者在接受一线治疗过程中，病情未得到明显改善或缓解。复发或难治性cHL临床特点是病情进展快、预后差，治疗难度较大。

二、二线治疗原则

个体化治疗：根据患者的年龄、基础疾病、耐受性、病情进展速度等因素，制定个体化的治疗方案。

强化治疗：对于部分年轻、病情进展较快的患者，可考虑采用强化治疗方案，以期获得更高的缓解率。

靶向治疗：针对cHL的分子靶点，如PD-1/PD-L1、CD30等，采用靶向治疗药物，提高疗效。

造血干细胞移植：对于部分高危、难治性患者，可考虑造血干细胞移植，以期获得长期生存。

三、二线治疗最新进展

PD-1/PD-L1抑制剂：近年来，免疫检查点抑制剂在复发或难治性cHL的治疗中取得了显著进展。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗治疗复发或难治性cHL，具有较高的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），且安全性可控。

CD30靶向治疗：CD30是cHL细胞表面高表达的一种特异性抗原。CD30单克隆抗体药物如Brentuximab Vedotin（BV）已在复发或难治性cHL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。BV联合化疗可进一步提高ORR和CR，延长无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

新型化疗药物：新型化疗药物如Epratuzumab（人源化抗CD22单抗）和Polatuzumab Vedotin（抗CD79b-MMAE偶联物）在复发或难治性cHL的治疗中显示出一定的疗效和安全性。这些新型化疗药物为cHL的治疗提供了新的选择。

CAR-T细胞治疗：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种新型的细胞免疫治疗手段。通过将患者的T细胞体外改造，使其表达特异性识别cHL细胞的CAR分子，再回输给患者，发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实，CAR-T治疗复发或难治性cHL具有良好的疗效和安全性，为cHL的治疗提供了新的选择。

四、二线治疗选择

靶向治疗：对于复发或难治性cHL患者，可优先考虑PD-1/PD-L1抑制剂或CD30单克隆抗体药物，如Nivolumab、Pembrolizumab、Brentuximab Vedotin等。

化疗：对于部分年轻、病情进展较快的患者，可考虑采用强化化疗方案，如BEACOPP、EPOCH等。

造血干细胞移植：对于高危、难治性患者，可考虑自体造血干细胞移植（ASCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

个体化治疗：根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，如靶向治疗联合化疗、靶向治疗联合放疗等。

总之，复发或难治性cHL的治疗仍面临诸多挑战。随着新型治疗手段的不断涌现，cHL的二线治疗选择日益丰富。临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以期获得最佳的疗效和安全性。未来，cHL的治疗有望朝着更加精准、个体化、低毒的方向发展，为患者带来更大的生存获益。

罗建平

九零三医院