肝癌治疗革新：免疫疗法的科学基础与实践

肝癌，作为全球常见的恶性肿瘤之一，每年导致大量人员死亡。根据世界卫生组织的数据，肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因。然而，随着医疗技术的飞速进步，免疫治疗已经在肝癌治疗中显示出良好的效果。本文旨在探讨免疫疗法在肝癌治疗中的科学基础与实践应用，以期为患者提供更多的治疗选择。

肝癌概述

肝癌是指起源于肝脏的恶性肿瘤，可分为原发性肝癌和继发性肝癌。原发性肝癌中，肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是最常见的类型，占所有肝癌的75%以上。肝癌的发病因素包括慢性肝炎病毒感染（乙型和丙型肝炎病毒）、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等。这些因素导致肝脏炎症和纤维化，最终可能发展为肝硬化和肝癌。

传统肝癌治疗方法

肝癌的传统治疗方法包括手术切除、肝移植、局部消融治疗（如射频消融、微波消融和冷冻治疗）、介入治疗（如经肝动脉化疗栓塞，TACE）和放化疗等。这些方法在一定程度上可以缓解症状、延长生存时间，但对于晚期肝癌患者，治疗效果有限，且存在复发和转移的风险。

免疫治疗的科学基础

免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，其核心理念是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的监视，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目标是克服这些免疫逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、过继细胞治疗和癌症疫苗等。其中，免疫检查点抑制剂是当前研究和应用最为广泛的类型，包括程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂。

免疫治疗在肝癌中的应用

免疫治疗在肝癌治疗中展现出巨大的潜力。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂可以显著延长晚期肝癌患者的生存时间，并改善生活质量。例如，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在晚期肝癌的一线和二线治疗中均显示出良好的疗效和安全性。

此外，免疫治疗与其他治疗方法（如靶向治疗、介入治疗）的联合应用也显示出协同效应。例如，PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab）在晚期肝癌的一线治疗中取得了显著的生存获益。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝癌领域取得了显著进展，但仍面临一些挑战。首先，免疫治疗的应答率相对较低，且存在异质性。这需要我们进一步探索生物标志物，以预测免疫治疗的疗效和指导个体化治疗。其次，免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs）的管理也是一个重要问题。我们需要加强对irAEs的认识，制定合理的管理策略，以保障患者的安全。

展望未来，免疫治疗有望在肝癌的预防、早期诊断和综合治疗中发挥更大的作用。随着对肝癌免疫微环境的深入理解，个体化和精准化的免疫治疗策略将为肝癌患者带来更大的生存获益。

总之，免疫治疗是肝癌治疗领域的一项重要革新，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的不断深入，免疫治疗有望进一步提高肝癌患者的生存率和生活质量。

邹兴菊

四川大学华西医院