边缘区淋巴瘤治疗：最新研究与临床实践

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma, MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL），占所有NHL的约10%。它主要影响淋巴结、脾脏和消化道，表现为缓慢生长的惰性淋巴瘤。本文将探讨边缘区B细胞淋巴瘤的疾病原理、临床表现和治疗进展。

一、疾病原理 边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制尚未完全明确，可能与慢性抗原刺激导致的B细胞克隆性增殖有关。研究发现，MZL中存在多种基因突变和染色体异常，如TNFAIP3、MYD88和CD79B基因突变，以及3q27、7q32和18q21染色体异常。这些基因改变可能影响B细胞的增殖、分化和凋亡过程，导致淋巴瘤的发生。例如，TNFAIP3基因的突变可能与NF-κB信号通路的异常活化有关，而MYD88基因的突变则与B细胞受体信号通路的持续激活有关。这些信号通路的异常活化可能导致B细胞的持续增殖和存活，最终导致淋巴瘤的发生。

二、临床表现 边缘区B细胞淋巴瘤的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、脾大、消瘦、盗汗和发热。部分患者可表现为胃肠道症状，如腹痛、腹泻、贫血等。MZL的诊断依赖于淋巴结活检或受累器官的组织学检查，免疫组化检测可证实B细胞来源。此外，影像学检查如CT、PET-CT和MRI等也是评估MZL分期和受累范围的重要手段。对于疑似MZL患者，还需进行骨髓活检和流式细胞术检查，以排除其他类型的淋巴瘤和白血病。

三、治疗进展 1. 初始治疗：对于早期、局限性MZL，可采用局部放疗，对于伴有症状或广泛受累的患者，可考虑免疫化疗。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和R-CVP（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性。环磷酰胺、多柔比星和长春新碱等化疗药物可抑制DNA复制和有丝分裂，导致B细胞死亡。泼尼松是一种糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制作用，可减轻淋巴瘤相关的症状和并发症。

复发/难治性MZL：对于复发或难治性MZL，可采用多种治疗策略，包括二线化疗、靶向治疗和免疫治疗。BTK抑制剂如伊布替尼、泽布替尼等可抑制B细胞受体信号通路，改善MZL患者的预后。BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，其抑制可导致B细胞的凋亡和增殖抑制。免疫检查点抑制剂如PD-1单抗、PD-L1单抗等通过激活T细胞免疫反应，有望提高MZL的治疗效果。PD-1和PD-L1是T细胞表面和肿瘤细胞表面的免疫抑制分子，其抑制剂可解除T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

支持治疗：对于老年或合并严重并发症的患者，可考虑支持治疗，如抗感染、营养支持和对症治疗。造血生长因子如G-CSF和GM-CSF可减少化疗导致的中性粒细胞减少症，降低感染风险。此外，对于贫血和血小板减少的患者，可考虑输血治疗和血小板输注。

个体化治疗：根据患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷和治疗反应，制定个体化治疗方案。对于年轻、低肿瘤负荷的患者，可采用观察等待策略；而对于高危或进展性MZL，应积极给予综合治疗。个体化治疗应综合考虑患者的生活质量和治疗风险，选择最佳的治疗方案。

总之，边缘区B细胞淋巴瘤是一种异质性较强的淋巴瘤亚型，其治疗需综合考虑患者的个体差异和肿瘤生物学特性。随着分子靶向药物和免疫治疗的兴起，MZL的治疗效果有望进一步提高。未来还需开展更多临床研究，探索MZL的发病机制，优化治疗方案，提高患者的生活质量和生存获益。例如，针对MZL中常见的基因突变和染色体异常，开发特异性的靶向治疗药物；利用高通量测序技术，筛选MZL的分子分型和预后标志物

伍海琼

自贡市第四人民医院