肝癌免疫治疗：提升患者自身抗肿瘤能力

肝癌，作为全球范围内引起死亡的主要癌症之一，其治疗方式多样，包括手术切除、化疗、放疗等。然而，随着医学科技的进步，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正逐渐在肝癌治疗领域崭露头角。本文将详细介绍肝癌免疫治疗的几种主要方式：细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和免疫调节剂，以及它们如何提升患者自身的抗肿瘤能力。

肝癌概述

肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。肝癌的发病原因多样，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、长期饮酒、非酒精性脂肪肝病等。肝癌的早期症状不明显，大多数患者在确诊时已处于晚期，因此治疗难度较大。

传统治疗方式

传统的肝癌治疗方式包括手术切除、化疗、放疗等。手术切除是根治性治疗的首选，但由于肝癌患者往往伴有肝硬化等基础疾病，手术风险较高。化疗和放疗能够控制肿瘤进展，但毒副作用较大，且易产生耐药性。因此，寻找更有效、低毒的治疗方法成为肝癌治疗的重要方向。

免疫治疗概述

免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统对抗肿瘤的新型治疗手段。与传统治疗相比，免疫治疗具有针对性强、副作用小、疗效持久等优势。免疫治疗的主要机制包括激活免疫细胞、增强免疫监视功能、提高肿瘤微环境的免疫反应等。免疫治疗的出现为肝癌患者提供了新的治疗选择和希望。

细胞免疫治疗

细胞免疫治疗是基于患者自身免疫系统的治疗方式。该治疗过程包括从患者体内提取免疫细胞，如T细胞，然后在实验室中进行体外培养和扩增，使其数量和活性增加。这些经过增强的免疫细胞随后被输回患者体内，以增强对肿瘤细胞的识别和攻击能力。目前常用的细胞免疫治疗包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗。

CAR-T治疗是通过基因工程技术将识别肿瘤抗原的抗体片段与T细胞表面分子结合，使T细胞能够特异性识别并杀死肿瘤细胞。CAR-T治疗在血液肿瘤中取得了显著疗效，但在实体瘤（如肝癌）中的应用仍处于探索阶段。TIL治疗是从肿瘤组织中提取肿瘤特异性T细胞，体外扩增后再输回患者体内。TIL治疗能够提高免疫细胞对肿瘤的杀伤能力，但提取和培养过程较为复杂。

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗的治疗原理是通过将肿瘤抗原与免疫佐剂结合，刺激机体产生特异性的免疫反应。肿瘤抗原是肿瘤细胞表面特有的蛋白质，而免疫佐剂则是一种能够增强免疫反应的物质。肿瘤疫苗通过激活机体对特定肿瘤抗原的免疫反应，提高免疫系统对肿瘤的识别和清除能力。

肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防肿瘤的发生，如宫颈癌疫苗。治疗性疫苗则用于已确诊的肿瘤患者，通过激活机体的免疫反应来控制肿瘤进展。目前肝癌治疗性疫苗的研究尚处于早期阶段，需要进一步探索肿瘤抗原的选择、疫苗的制备工艺、免疫佐剂的筛选等问题。

免疫调节剂

免疫调节剂通过调节机体的免疫反应，增强免疫细胞的活性，提高对肿瘤的杀伤能力。这类物质可以是小分子化合物、抗体或细胞因子等，它们通过不同的机制影响免疫系统的功能。例如，某些免疫调节剂可以增强T细胞的功能，使其更有效地识别和杀死肿瘤细胞；另一些免疫调节剂则可以抑制免疫抑制细胞（如调节性T细胞），减轻肿瘤微环境的免疫抑制作用。

免疫调节剂的使用可以帮助调节免疫系统的功能，增强免疫细胞的活性，从而提高对肿瘤的杀伤能力。目前常用的免疫调节剂包括免疫检查点抑制剂、细胞因子类药物等。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性；细胞因子类药物则能够直接激活免疫细胞，增强其杀伤能力。免疫调节剂在肝癌免疫治疗中的应用前景广阔，但仍需进一步优化药物选择、给药方案等问题。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗的优势在于其针对性强、副作用相对较小，并且有潜力实现长期控制甚至治愈肿瘤。与传统治疗相比，免疫治疗能够激活和增强患者的免疫监视功能，帮助机体识别并清除肿瘤细胞。此外，免疫治疗的疗效相对持久，部分患者可以实现长期生存甚至治愈。

然而，免疫治疗也面临着挑战，包括如何精确识别肿瘤特异性抗原、如何克服肿瘤微环境中的免疫抑制因素、以及如何提高治疗的个体化和有效性。肿瘤细胞具有高度异质性，不同患者的肿瘤抗原差异较大，

凌奕文

佛山市第一人民医院