纳武利尤单抗联合Lag-3单抗在肠癌治疗中的新突破

肠癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的消化道肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。随着医学技术的不断进步，肠癌的治疗策略也在不断更新。本文将详细探讨纳武利尤单抗联合Lag-3单抗在肠癌治疗中的新进展，以及这一联合疗法为肠癌患者带来的新希望。

肠癌治疗的背景

肠癌包括结肠癌和直肠癌，其发病率在全球范围内持续上升。早期肠癌往往症状不明显，导致许多患者在确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后不佳。因此，对于肠癌的治疗，尤其是晚期肠癌，寻找更为有效的治疗方法显得尤为重要。

新辅助治疗模式的优化

新辅助治疗是指在手术前对患者进行的治疗，旨在缩小肿瘤、降低肿瘤分期，从而提高手术切除的成功率和患者的生活质量。全程新辅助治疗（TNT）是一种将术后辅助化疗提前至术前完成的治疗模式，适用于具有高危因素的局部晚期直肠癌患者。研究表明，TNT能够显著降低3年疾病相关治疗失败率和远处转移率。这一治疗模式的优化，为肠癌患者提供了更为有效的治疗选择，尤其在局部晚期直肠癌的治疗中显示出明显的优势。

新辅助免疫治疗的突破

近年来，免疫治疗在肠癌治疗中取得了显著进展。错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的肠癌患者对免疫治疗更为敏感。研究表明，免疫治疗联合放化疗能显著提高病理完全缓解（pCR）率。例如，使用PD-1抗体多塔利单抗治疗dMMR/MSI-H的直肠癌患者，所有完成治疗的患者均达到临床完全缓解（cCR），并且在后续随访期间，无一例患者出现疾病进展或复发。这一发现为肠癌免疫治疗领域带来了新的希望，也为肠癌患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗的新进展：纳武利尤单抗联合Lag-3单抗

纳武利尤单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞的抗肿瘤活性。在先前的研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）已显示出良好的主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率。2023年ESMO年会上报道的niche-3研究结果进一步证实了纳武利尤单抗联合Lag-3单抗治疗的潜力。该研究中，纳武利尤单抗联合Lag-3单抗治疗的pCR率达到了79%，这一结果为肠癌患者提供了更为有效的治疗选择。

Lag-3单抗是一种针对Lag-3蛋白的单克隆抗体。Lag-3是T细胞表面的一种免疫检查点分子，与PD-1类似，能够抑制T细胞的活性。Lag-3单抗通过阻断Lag-3与其配体的结合，解除对T细胞的抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。纳武利尤单抗联合Lag-3单抗的联合疗法，通过同时阻断PD-1和Lag-3两个免疫检查点，进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，从而提高治疗效果。

纳武利尤单抗联合Lag-3单抗的优势

纳武利尤单抗联合Lag-3单抗的联合疗法，在肠癌治疗中显示出以下优势：

提高病理完全缓解（pCR）率：niche-3研究结果显示，纳武利尤单抗联合Lag-3单抗治疗的pCR率达到了79%，显著高于传统化疗或单独免疫治疗的效果。

增强T细胞的抗肿瘤活性：通过同时阻断PD-1和Lag-3两个免疫检查点，纳武利尤单抗联合Lag-3单抗能够进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，从而提高治疗效果。

减少免疫治疗相关副作用：与传统的放化疗相比，免疫治疗的毒副作用较小，患者生活质量更高。纳武利尤单抗联合Lag-3单抗的联合疗法，有望进一步减少免疫治疗相关副作用，提高患者的生活质量。

为更多肠癌患者带来治疗希望：纳武利尤单抗联合Lag-3单抗的联合疗法，不仅适用于dMMR/MSI-H的肠癌患者，也有望为其他类型的肠癌患者提供新的治疗选择。

结论

纳武利尤单抗联合Lag-3单抗在肠癌治疗中的新突破，为患者带来了新的治疗希望。随着免疫治疗的不断进展，我们

李娜

辽宁省肿瘤医院