Pemigatinib治疗FGFR突变胆管癌：临床结果和生活质量改善

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变被证实是胆管癌中较为常见的分子标志之一。FGFR突变在胆管癌的发生、发展中扮演着关键角色，明确其生物学功能和在胆管癌中的作用机制，对于疾病的诊断、预后评估以及制定个体化治疗方案具有重要意义。

FGFR突变与胆管癌

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和存活。FGFR突变包括基因扩增、点突变等，可导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤生长和进展。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是影响胆管癌患者预后的重要因素之一。

FGFR突变检测对于胆管癌患者的诊断和预后评估具有重要意义。通过检测FGFR突变状态，可以帮助医生更准确地判断患者的疾病进展和预后，从而制定更合理的治疗方案。此外，FGFR突变也是胆管癌靶向治疗的重要靶点。

Pemigatinib的作用机制

Pemigatinib是一种口服的FGFR抑制剂，通过特异性抑制FGFR的活性，阻断FGFR信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，Pemigatinib对FGFR突变阳性的胆管癌患者具有良好的疗效和耐受性。

Pemigatinib的临床疗效

多项临床研究已经证实，Pemigatinib能够显著改善FGFR突变阳性胆管癌患者的生存时间和生活质量。一项关键的Ⅱ期临床研究（FIGHT-202研究）纳入了146例FGFR2融合/重排的胆管癌患者，结果显示，Pemigatinib治疗的客观缓解率（ORR）达到35.5%，中位无进展生存时间（PFS）为9.1个月，中位总生存时间（OS）达到21.1个月。此外，Pemigatinib的安全性和耐受性良好，常见的不良反应包括腹泻、皮疹和高血压等，大多数患者能够耐受。

Pemigatinib对生活质量的改善

除了显著延长生存时间外，Pemigatinib治疗还能够改善胆管癌患者的生活质量。在FIGHT-202研究中，接受Pemigatinib治疗的患者报告了疼痛减轻、体力状态改善和整体健康状况提高等生活质量指标的改善。此外，Pemigatinib的口服剂型也为患者带来了便利，减少了静脉给药带来的不便和痛苦。

结论

FGFR突变是胆管癌中常见的分子标志，通过激活信号通路促进肿瘤生长。Pemigatinib作为一种FGFR抑制剂，能够显著改善FGFR突变阳性胆管癌患者的生存时间和生活质量。FGFR突变检测对于胆管癌患者的诊断、预后评估和个体化治疗具有重要意义。随着对FGFR突变的深入研究和靶向治疗药物的不断进展，胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

邹兵

山东省肿瘤防治研究院