滤泡性淋巴瘤发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL），作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中常见的一种类型，其发病率在全球范围内持续上升。FL的发病机制复杂，涉及多种生物学过程和分子事件。本文将详细探讨FL的发病机制，旨在增进对这一疾病的科学理解，为未来的治疗策略提供理论依据。

滤泡性淋巴瘤的病理特征

滤泡性淋巴瘤的典型病理特征是淋巴结中的滤泡增生，这些滤泡主要由小的B淋巴细胞组成。这些B细胞通常表达B细胞特异性抗原CD19、CD20和CD10，同时滤泡树突细胞标记物的表达也是其特征之一。FL的细胞遗传学特征是t(14;18)染色体易位，这种易位导致BCL2基因的过表达，BCL2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

B细胞受体信号异常

B细胞受体（BCR）信号通路在B细胞的发育、分化和存活过程中起着至关重要的作用。在滤泡性淋巴瘤中，BCR信号通路的异常激活可能导致B细胞的持续增殖和肿瘤形成。这种异常激活可能是由于BCR信号通路中的关键分子发生突变或异常表达，如CD79A和CD79B的突变，这些分子是BCR复合体的一部分，其异常可以导致信号通路的持续激活。

慢性抗原刺激

滤泡性淋巴瘤的发生可能与慢性抗原刺激相关。慢性感染或自身免疫性疾病中的持续抗原刺激可能导致B细胞的异常增殖，从而增加FL的风险。这种持续的抗原刺激可能通过BCR信号通路或其他共刺激信号通路，如CD40-CD40L通路，促进B细胞的增殖和存活。

遗传因素

遗传因素在滤泡性淋巴瘤的发病中起着一定的作用。一些遗传变异可能增加个体发展为滤泡性淋巴瘤的风险。例如，某些HLA基因的多态性与FL的易感性相关。此外，一些基因变异如CASP8、TNFSF14和TNFRSF14等也可能与FL的发病相关。

免疫微环境的改变

滤泡性淋巴瘤的肿瘤微环境在疾病的发生和发展中起着重要作用。肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞和树突细胞，可能通过分泌细胞因子和趋化因子影响肿瘤细胞的行为。肿瘤细胞可能通过免疫逃逸机制避免免疫监视，如通过表达PD-L1等免疫检查点分子来抑制T细胞的活性。

基因突变和表观遗传学改变

除了染色体易位外，滤泡性淋巴瘤中还发现了多种基因突变和表观遗传学改变。这些改变可能影响肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭能力。例如，某些基因的突变可能导致细胞周期调控失常，如CCND1、CCND2和CCND3的过表达可以促进细胞周期的推进。DNA甲基化的改变可能影响基因表达，如TET2基因的突变可能导致DNA去甲基化酶活性的丧失，进而影响基因的表达。

总结

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及多种因素的相互作用，包括B细胞受体信号异常、慢性抗原刺激、遗传因素、免疫微环境的改变以及基因突变和表观遗传学改变。了解这些机制有助于开发新的治疗策略，提高滤泡性淋巴瘤患者的治疗效果和生活质量。随着研究的深入，我们有望揭示更多关于滤泡性淋巴瘤发病机制的秘密，为患者带来新的希望。未来，针对这些机制的靶向治疗，如BCR信号通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和表观遗传学治疗，可能会成为FL治疗的新方向。此外，深入研究FL的发病机制也有助于早期诊断和预防，从而减少FL的发病率和死亡率。

李启炯

中山大学肿瘤防治中心越秀院区