免疫治疗在套细胞淋巴瘤中的应用与进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以其侵袭性强和预后差而著称。近年来，随着对MCL分子机制的深入理解，免疫治疗逐渐成为MCL治疗的新方向。本文将对免疫治疗在MCL中的应用与进展进行综述。

一、MCL的疾病特点

MCL占所有非霍奇金淋巴瘤的5%-10%，以中老年男性多见。MCL的临床表现多样，可表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、骨髓受累和结外侵犯。MCL的预后较差，中位生存期约3-4年。

二、MCL的分子机制

MCL的发病机制尚未完全阐明，但已知其与B细胞受体(BCR)信号通路异常激活密切相关。BCR信号通路在B细胞发育、分化和存活中发挥关键作用。在MCL中，BCR信号通路的异常激活导致B细胞无限增殖，最终发展为淋巴瘤。

三、MCL的治疗策略

MCL的治疗策略包括个体化治疗、综合治疗和长期管理。个体化治疗根据患者的年龄、基础疾病和肿瘤负荷制定个体化治疗方案。综合治疗采取化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等多种治疗手段，旨在提高疗效和患者生存期。长期管理则关注患者的远期生活质量和并发症的防治。

四、免疫治疗在MCL中的应用

免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，发挥抗肿瘤作用。在MCL中，免疫治疗主要包括以下几类：

单克隆抗体：CD20单克隆抗体是MCL治疗的常用药物，通过结合肿瘤细胞表面的CD20分子，诱导肿瘤细胞凋亡。利妥昔单抗是首个获批用于MCL治疗的CD20单抗。

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗：通过基因工程技术将T细胞改造为CAR-T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的受体，进而杀伤肿瘤细胞。

双特异性抗体：通过一个抗体分子同时结合肿瘤细胞和免疫细胞，促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

五、免疫治疗的进展与挑战

免疫治疗为MCL的治疗带来新的希望，但仍面临诸多挑战。免疫治疗的疗效与患者的基础免疫状态密切相关，部分患者可能存在原发性或获得性耐药。此外，免疫治疗相关的不良反应也不容忽视，需要严格监测和管理。未来，深入研究免疫治疗的作用机制，探索更有效的联合治疗方案，有望进一步提高MCL的治疗效果。

总之，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在MCL的治疗中显示出良好的应用前景。随着免疫治疗研究的不断深入，有望为MCL患者带来更好的生存获益。

刘友霞

天津医科大学总医院