弥漫大B细胞淋巴瘤：侵袭性非霍奇金淋巴瘤的病理机制

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，起源于B淋巴细胞的异常增殖。作为医学领域中一个重要的研究课题，DLBCL的病理机制和治疗手段一直是研究的热点。本文将深入探讨DLBCL的病理机制、临床表现以及治疗策略。

病理机制

DLBCL的病理机制复杂，涉及免疫球蛋白基因重排、染色体异常、基因突变和免疫逃逸等多个方面。在正常情况下，B淋巴细胞通过免疫球蛋白基因重排产生多样性，以应对不同的抗原。然而，在DLBCL中，这一过程出现异常，导致B细胞的无序增殖。

染色体异常是DLBCL的另一个特征。研究发现，某些特定的染色体易位，如t(14;18)，会导致B淋巴细胞的生长因子基因与免疫球蛋白基因的异常表达，进一步促进肿瘤细胞的生长。

基因突变在DLBCL的发生发展中也扮演着重要角色。特定的基因突变，如p53基因的失活，可以导致细胞周期失控，增加肿瘤细胞的增殖能力。

免疫逃逸是DLBCL中另一个重要的病理机制。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，以及分泌免疫抑制因子。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括淋巴结肿大、系统症状、脏器受累和骨髓受累。淋巴结肿大是DLBCL最常见的表现，患者可能在颈部、腋窝或腹股沟触及到肿大的淋巴结。系统症状包括发热、盗汗、体重减轻等。脏器受累时，患者可能出现相应器官的功能异常，如肝脏受累时可能出现黄疸，肾脏受累时可能出现肾功能不全。骨髓受累则意味着肿瘤细胞侵犯骨髓，可能导致贫血、血小板减少等症状。

诊断与治疗

DLBCL的诊断主要依赖于病理学检查，包括淋巴结活检和免疫组化分析。通过这些检查，可以确定肿瘤细胞的类型和分化程度，为后续治疗提供依据。

治疗DLBCL的手段多样，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植。化疗是DLBCL治疗的基石，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。对于部分高风险患者，可能需要接受放疗以控制局部病变。靶向治疗和免疫治疗则针对肿瘤细胞的特定分子或免疫机制，提高治疗的针对性和效果。对于部分难治或复发的患者，造血干细胞移植提供了一种可能的治愈手段。

未来治疗前景

随着对DLBCL病理机制的深入了解，未来治疗前景看好。新型靶向药物和免疫治疗药物的研发，有望为DLBCL患者提供更多的治疗选择。同时，个体化治疗策略的发展，将使治疗更加精准，提高疗效和减少副作用。此外，基因编辑技术的进步，也为根治DLBCL带来了新的希望。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤作为一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其病理机制复杂，临床表现多样。随着医学技术的不断进步，DLBCL的诊断和治疗手段也在不断发展，为患者带来了更多的希望。

程晨

南京鼓楼医院本院