膜性肾病单抗治疗：监测疗效与副作用的关键点

膜性肾病（Membranous Nephropathy, MN）是一种常见的肾小球疾病，以肾小球基底膜弥漫性增厚和免疫复合物沉积为特点。近年来，单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）治疗因其靶向性强、疗效显著而在肾病领域受到广泛关注。本文将详细阐述膜性肾病单抗治疗的原理、疗效监测及副作用管理。

1. 膜性肾病单抗治疗的原理

膜性肾病的发病机制主要与抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体介导的免疫损伤有关。PLA2R是一种跨膜蛋白，广泛存在于肾小球足细胞上。在某些情况下，机体产生针对PLA2R的自身抗体，这些抗体与PLA2R结合，形成免疫复合物沉积在肾小球基底膜，引发足细胞损伤和蛋白尿。

单克隆抗体治疗通过特异性阻断致病的PLA2R抗体，减少免疫复合物沉积，从而降低蛋白尿、改善肾功能。常用的单抗药物包括利妥昔单抗（Rituximab）和奥克曲珠单抗（Ocrelizumab）。利妥昔单抗是一种抗CD20单抗，通过清除B细胞，减少PLA2R抗体的产生；奥克曲珠单抗是一种抗CD20和抗CD19的双特异性单抗，对B细胞的清除作用更强。

2. 单抗治疗的疗效监测

单抗治疗膜性肾病需要个体化，疗效监测是关键。以下指标可用于评估疗效：

蛋白尿水平：蛋白尿是膜性肾病的主要临床表现，也是评估疗效的重要指标。治疗后蛋白尿明显下降，提示疗效良好。

肾功能：血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）等指标可反映肾功能状态。治疗后肾功能稳定或改善，说明疗效较好。

血清PLA2R抗体水平：血清PLA2R抗体水平下降，提示免疫损伤减轻，是评估疗效的重要指标。

肾脏病理：肾活检可了解肾小球病变程度。治疗后病理改善，说明疗效显著。

生活质量：治疗后患者乏力、水肿等症状缓解，生活质量提高，也是评估疗效的重要方面。

3. 单抗治疗的副作用管理

单抗治疗虽然疗效显著，但也可能出现一些副作用，需要密切关注和及时处理：

感染：单抗通过清除B细胞，降低机体免疫，可能增加感染风险。治疗期间需加强感染预防和监测。

过敏反应：单抗可能引起过敏反应，如皮疹、发热等。一旦出现过敏症状，需及时处理。

血液系统损害：单抗可能导致白细胞、血小板减少等血液学异常。治疗期间需定期监测血常规。

肝功能损害：部分患者可能出现肝功能异常，需定期监测肝功能。

心血管事件：单抗可能增加心血管事件风险，有心血管疾病的患者需谨慎使用。

4. 长期管理和联合治疗

膜性肾病单抗治疗需考虑长期管理。治疗后需定期随访，监测疗效和副作用，必要时调整治疗方案。对于难治性膜性肾病，可考虑联合治疗，如联合免疫抑制剂、利钠肽受体拮抗剂等，以提高疗效。

5. 经济负担

单抗治疗费用较高，给患者带来一定的经济负担。需综合考虑疗效和成本效益，制定个体化治疗方案。

总之，单抗治疗为膜性肾病患者提供了新的治疗选择。治疗过程中需密切监测疗效和副作用，权衡利弊，制定个体化治疗方案，以提高患者生活质量，延缓肾功能恶化。

林海霞

萍乡市人民医院